Síndrome Congénita do Zika

Embriofetopatia causada pela infeção pré-natal pelo vírus Zika, delineada na epidemia brasileira de 2015–2016, com microcefalia por disrupção cerebral, calcificações córtico-subcorticais, lesões maculares, contraturas congénitas e um diagnóstico diferencial que inclui microcefalias mendelianas e síndromes pseudo-TORCH.

Atualização da literatura e da informação regulamentar: 29 de outubro de 2026.

0. Tabela de Referência Inicial

1. Introdução

1.1. Lugar da síndrome congénita do Zika num manual de genética médica

A síndrome congénita do Zika (SCZ) é uma doença adquirida, mas chega muitas vezes à consulta de genética. A razão é dupla. Por um lado, o geneticista clínico foi chamado desde o primeiro momento para delinear o fenótipo de um teratogénio novo, e a task force da Sociedade Brasileira de Genética Médica descreveu os primeiros casos e o espetro da embriopatia [29, 30]. Por outro, a combinação de microcefalia, calcificações intracranianas e malformação cortical é partilhada por várias doenças mendelianas autossómicas recessivas, como a síndrome de Aicardi-Goutières, as síndromes pseudo-TORCH e as variantes bialélicas de JAM3, NDE1 e ANKLE2, cuja recorrência numa nova gravidez é de 25% [1, 21, 31]. Nas regiões de alta prevalência e com diagnóstico laboratorial imperfeito ou inacessível, a SCZ tem de ser reconhecida em bases clínicas, e a imagem cerebral tem um papel central [1]. A equipa de seguimento recomendada pelo CDC (Centers for Disease Control and Prevention) e pelo livro brasileiro de síndromes genéticas inclui o geneticista clínico para confirmar o fenótipo, excluir outras causas de microcefalia e orientar a família sobre o risco de recorrência [12, 22].

1.2. Marcos históricos

O vírus Zika foi isolado em 1947 num macaco rhesus da floresta Zika, no Uganda, e identificado em humanos na Nigéria em 1952; durante décadas associou-se a doença febril ligeira e autolimitada [4]. O primeiro surto humano reconhecido ocorreu na ilha de Yap, na Micronésia, em 2007, com cerca de 73% da população afetada, seguido da epidemia da Polinésia Francesa em 2013–2014, em que se associou pela primeira vez a síndrome de Guillain-Barré à infeção [4]. As autoridades brasileiras confirmaram os primeiros casos autóctones no nordeste do país em maio de 2015 [4, 18]. Cerca de seis meses depois observou-se um aumento notável de recém-nascidos com microcefalia congénita no nordeste, e em outubro de 2015 Pernambuco notificou os primeiros 26 casos associados à infeção [21, 32]. Em setembro de 2015 já havia relatos de aumento de microcefalia nas áreas afetadas e o ácido ribonucleico (RNA) viral tinha sido identificado no líquido amniótico de duas grávidas com fetos microcefálicos [29].

O Ministério da Saúde do Brasil declarou uma Emergência em Saúde Pública de Importância Nacional (ESPIN) em novembro de 2015, e a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou uma Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional (ESPII) em fevereiro de 2016 [2, 18]. A ESPIN foi oficialmente encerrada a 30 de julho de 2017 [2]. Entre 2000 e 2014, a média anual de microcefalia no Brasil era de 5 por 100 000 nados-vivos (164 casos por ano); durante a epidemia subiu para 54,6 por 100 000, e para 139 por 100 000 no Nordeste [32].

1.3. Da associação à causalidade

A primeira série do registo brasileiro, publicada por Schuler-Faccini e colegas, descreveu 35 lactentes com microcefalia nascidos entre agosto e outubro de 2015 em 8 dos 26 estados: todas as mães tinham vivido ou visitado áreas com circulação do vírus durante a gravidez, 25 (71%) tinham microcefalia grave, 17 (49%) pelo menos uma anomalia neurológica, as 27 neuroimagens realizadas eram anómalas e os testes para outras infeções congénitas eram negativos [29]. Em 2016, Mlakar e colegas descreveram a autópsia de um feto de uma grávida que tivera doença febril com exantema no fim do 1.º trimestre no Brasil: micrencefalia com agiria quase completa, hidrocefalia e calcificações distróficas no córtex e na substância branca subcortical, com o genoma completo do vírus recuperado do tecido cerebral [33]. A revisão de Rasmussen e colegas, do CDC, concluiu em 2016 que a infeção pré-natal pelo Zika causa microcefalia e outras anomalias cerebrais graves [34, 35]. O estudo caso-controlo do Recife confirmou a associação: entre 91 recém-nascidos com microcefalia e 173 controlos emparelhados, a infeção congénita foi confirmada em 32 casos (35%) e em nenhum controlo, com uma razão de probabilidades emparelhada ajustada de 73,1 (IC 95% 13,0–∞), sem associação com a vacinação na gravidez nem com o larvicida piriproxifeno [36]. A estirpe brasileira causou defeitos congénitos em modelos experimentais [1].

1.4. Delineação do fenótipo e nomenclatura

O Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation descreve a entidade como «síndrome congénita do Zika (incluindo a sequência de disrupção cerebral fetal)» e atribui a delineação do fenótipo aos trabalhos de Moore e colegas e de Del Campo e colegas [1]. A revisão de Moore, de 2017, propôs cinco traços raros noutras infeções congénitas ou exclusivos do Zika: microcefalia grave com crânio parcialmente colapsado; córtex cerebral fino com calcificações subcorticais; cicatriz macular e mosqueado pigmentar retiniano focal; contraturas congénitas; e hipertonia precoce marcada com sinais extrapiramidais [21]. A série brasileira de Del Campo, com 83 lactentes, mostrou que o fenótipo de sequência de disrupção cerebral fetal estava presente em 70%, muitas vezes de forma subtil [30]. A designação oficial brasileira é «síndrome congénita associada à infeção pelo vírus Zika», entendida como um conjunto de anomalias congénitas estruturais e funcionais com repercussão no crescimento e desenvolvimento de embriões ou fetos expostos [2]. A SCZ passou a ser de notificação compulsória em todo o território brasileiro em 2022 (Portaria GM/MS n.º 420, de 2 de março de 2022) [2].

1.5. Âmbito do artigo

O artigo trata a SCZ como entidade única e dá destaque ao diagnóstico diferencial com as doenças genéticas que a imitam. Entram no diagnóstico diferencial a abordagem geral da microcefalia e as microcefalias primárias hereditárias, a síndrome de Aicardi-Goutières e as interferonopatias tipo I, incluindo os pseudo-TORCH 2 e 3, a infeção congénita por citomegalovírus, a artrogripose e as malformações do desenvolvimento cortical. A rubéola, a toxoplasmose, o herpes simples e o VIH (vírus da imunodeficiência humana) congénitos aparecem só como diferenciais.

2. Genética Molecular e Fisiopatologia

2.1. O vírus e as vias de transmissão

O vírus Zika é um flavivírus de RNA de cadeia simples e polaridade positiva, aparentado com os vírus da dengue, do Nilo Ocidental, da febre amarela e da encefalite japonesa. O genoma codifica três proteínas estruturais (cápside, precursor da membrana prM e envelope E) e sete não estruturais (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B e NS5); reconhecem-se as linhagens africana e asiática, e a asiática foi a responsável pelas epidemias do Pacífico e das Américas associadas à doença congénita [4]. A transmissão faz-se sobretudo pela picada de mosquitos Aedes aegypti e, em menor grau, Aedes albopictus, mas também por via vertical, sexual, por transfusão de sangue e derivados e por transplante de órgãos [3, 21]. O RNA viral persiste no sémen até 69 dias após os sintomas segundo uma revisão recente, e há relatos limitados de possível transmissão pelo leite materno [4]. Cerca de 80% das infeções são assintomáticas e o período de incubação é de 3 a 14 dias [37]. A transmissão vertical ocorre independentemente de a grávida ter sintomas [37]: no registo dos Estados Unidos, a proporção de fetos ou lactentes com defeitos foi de 6% tanto nas grávidas assintomáticas (16/271) como nas sintomáticas (10/167) [15].

2.2. Neurotropismo e lesão do cérebro em desenvolvimento

O vírus é altamente neurotrópico. Infeta os progenitores neurais, a microglia e também neurónios maduros, e altera o crescimento e a diferenciação do cérebro em curso; a apoptose e a autofagia das células neurais, mediadas por recetores imunes do vírus, parecem ser mecanismos centrais, a isquemia pode contribuir e as calcificações correspondem a cicatrização [1]. O RNA viral e vírus vivo foram encontrados no tecido cerebral de lactentes com microcefalia; os progenitores neurais são o alvo principal, os neurónios imaturos são infetados em menor grau, e a microscopia de um cérebro fetal infetado mostrou neurónios apoptóticos sobretudo pós-migratórios de diferenciação intermédia [21]. Estes dados apoiam lesão celular direta, com destruição de neurónios imaturos e, pela perda de progenitores, menor proliferação e migração alterada; a expressão de recetores candidatos à entrada viral, como o AXL, sugere que astrócitos, células endoteliais e microglia são também alvos [21]. As calcificações são provavelmente distróficas, ligadas à morte celular por necrose, apoptose ou ambas [21]. Uma mutação única na proteína prM da linhagem asiática foi associada, em estudos experimentais citados por revisão, a maior tropismo para os progenitores neurais [4]. Organoides cerebrais derivados de células estaminais pluripotentes induzidas reproduziram a infeção cerebral [1].

2.3. A sequência de disrupção cerebral fetal

O fenótipo físico dos casos graves descreve-se melhor como sequência de disrupção cerebral fetal: uma alteração grave do desenvolvimento e a paragem do crescimento do encéfalo levam, de forma secundária, à deformação e ao colapso da abóbada craniana e à redundância da pele do couro cabeludo, enquanto os outros traços dismórficos refletem movimento embriofetal anómalo, com graus variáveis de artrogripose [1]. A sequência resulta da perda de volume cerebral e da descida da pressão intracraniana e não é específica do agente: uma revisão de 2001 tinha identificado apenas 20 casos em toda a literatura antes da epidemia [14, 21]. Alguns traços permitem datar o início da disrupção: padrões anómalos do cabelo indicam alteração do crescimento cerebral antes das 16 semanas, e pregas palmares anómalas indicam imobilidade antes das 12 semanas [1].

2.4. Contraturas e envolvimento do neurónio motor

As contraturas não resultam de doença articular primária. Numa série de 7 crianças com artrogripose, a ecografia articular de alta definição foi normal, a eletromiografia mostrou remodelação moderada das unidades motoras e recrutamento reduzido, e a ressonância magnética (RM) da coluna em 4 revelou adelgaçamento da medula e redução das raízes ventrais; os autores propuseram uma origem neurogénica, com envolvimento crónico dos neurónios motores centrais e periféricos e deformidades por posturas fixas in utero [38]. Um feto infetado mostrou degeneração walleriana dos feixes descendentes longos do tronco e da medula [21].

2.5. Momento da infeção e gravidade

O risco e a gravidade dependem da idade gestacional da infeção. Na meta-análise de dados individuais das coortes brasileiras, a infeção no 1.º trimestre associou-se, em relação ao 3.º, a probabilidades cerca de 7 vezes maiores de microcefalia e cerca de 17 vezes maiores de alterações na neuroimagem [18]. Na França ultramarina, os defeitos neurológicos e oculares ocorreram em 12,7% com infeção no 1.º trimestre, 3,6% no 2.º e 5,3% no 3.º [17]. A microcefalia desproporcionada surgiu apenas após infeção no 1.º trimestre na coorte do Rio de Janeiro, mas calcificações foram vistas com infeções até às 34 semanas e hemorragias parenquimatosas até às 39 semanas [39]. Na série de 1501 nados-vivos investigados no Brasil, o exantema no 3.º trimestre associou-se a anomalias cerebrais com perímetro cefálico normal [40].

2.6. Ausência de base genética e o papel das doenças mendelianas que a imitam

A SCZ não tem gene causal e não se transmite como carácter hereditário. A genética entra neste artigo por duas vias. A primeira é o diagnóstico diferencial: doenças autossómicas recessivas raras reproduzem a sequência de disrupção cerebral fetal ou o padrão de calcificação e malformação cortical, e o termo «fetal brain arrest» foi proposto para alguns destes casos [1, 21]. A segunda é a convergência de mecanismos. A proteína não estrutural NS4A do vírus liga-se à proteína humana ANKLE2, cujas variantes bialélicas causam a microcefalia primária autossómica recessiva 16 (MCPH16, MIM 616681); em Drosophila, a expressão de NS4A reduz o volume cerebral por inibição da ANKLE2, e a proteína normal, mas não as variantes de doentes, corrige o fenótipo [8, 41]. Em estudos celulares de 2025, a ANKLE2 foi recrutada para os locais de acumulação de NS4A e a sua inativação reduziu a replicação viral em células humanas e de Aedes, o que sugere que o vírus usa a ANKLE2 como fator de replicação (evidência pré-clínica) [42]. As síndromes pseudo-TORCH 2 e 3 (USP18, STAT2) resultam de falha da regulação negativa da via do interferão tipo I, e a síndrome de Aicardi-Goutières de ativação inapropriada da mesma via, o que explica fenótipos de «infeção congénita sem agente» [6, 7, 11].

2.7. Variantes a normalizar

A SCZ não tem variantes patogénicas próprias. No caso de fenocópia genética descrito na secção 6, a variante de ASPM foi normalizada como NM_018136.5:c.9697C>T, NP_060606.3:p.(Arg3233Ter), no transcrito MANE Select, NC_000001.11:g.197090328G>A em GRCh38, classificada como patogénica ou provavelmente patogénica no ClinVar (VCV 21634) [32, 43].

3. Espectro Clínico e Manifestações por Sistema

3.1. Infeção materna

A doença materna é ligeira ou inaparente. Cerca de 80% das infeções são assintomáticas; quando há doença, surgem febre, exantema maculopapular, artralgias e conjuntivite não purulenta, com mialgias e cefaleias, durante alguns dias a uma semana, e a letalidade é inferior a 1% [37]. Na coorte de 345 grávidas com exantema do Rio de Janeiro, recrutadas entre setembro de 2015 e maio de 2016, 182 (53%) tinham RT-PCR (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa) positiva; o exantema macular ou maculopapular descendente e pruriginoso foi o achado mais comum, o prurido ocorreu em 90%, as artralgias em 62%, a hiperemia conjuntival em 58% e a febre em apenas 27%, em geral breve e baixa (37,5–38,0 °C); uma definição de caso baseada na febre falharia mais de 70% dos casos [39]. A infeção ocorreu entre as 6 e as 39 semanas de gestação [39]. Segundo o Smith, os sintomas duram em regra 3 dias e algumas mães são completamente assintomáticas [1]. O momento mais frequente da infeção nos casos afetados, avaliado pelos sintomas maternos, é o fim do 1.º trimestre e o início do 2.º, embora haja casos com infeção no 3.º [12, 21]. As complicações neurológicas do adulto (síndrome de Guillain-Barré, encefalopatia, meningoencefalite, mielite) e a uveíte e a trombocitopenia grave são raras [37].

3.2. Gravidez e feto

As perdas gestacionais aumentam no 1.º e no 2.º trimestres, e houve nados-mortos tardios na altura da infeção aguda [1]. No Rio de Janeiro, a morte fetal foi de 7,2% nas infetadas e 6,6% nas não infetadas (P = 1,0), mas os desfechos adversos globais foram 46,4% (58/125) contra 11,5% (7/61) (P < 0,001), com 55% após infeção no 1.º trimestre, 52% no 2.º e 29% no 3.º; houve 5 abortos no 1.º trimestre, 2 perdas no 2.º e 2 nados-mortos no 3.º [39]. A cesariana de emergência por sofrimento fetal foi quase 10 vezes mais frequente (23,5% contra 2,5%) e os recém-nascidos precisaram mais de cuidados críticos à nascença (21% contra 6%) [39]. Numa série prospetiva de grávidas com exantema, 7 de 42 (16,7%) com ecografia fetal tinham calcificações ou outras anomalias do sistema nervoso central (SNC) [21]. Os achados pré-natais incluem calcificações na junção entre substância cinzenta e branca, ventriculomegalia, anomalias do corpo caloso, microcefalia e anomalias dos membros, detetadas entre 2 e 29 semanas após os sintomas maternos [22]. O polidrâmnio integra o quadro de alterações frequentes do livro brasileiro [12]. Os fetos afetados mostram perímetro cefálico decrescente in utero [21]. O crescimento fetal tem défices ligeiros de peso e comprimento, sobretudo pela redução craniana e do conteúdo intracraniano, mas alguns casos têm restrição de crescimento intrauterino grave e alguns nascem prematuros [1].

3.3. Crânio, face e pele

A microcefalia tem frequentemente um perímetro cefálico abaixo de −3 desvios-padrão (DP), com desproporção craniofacial acentuada por redução da abóbada, que pode parecer «colapsada» [1]. Acompanham-na suturas sobrepostas, fontanelas pequenas ou ausentes, depressão bilateral do frontal, depressão bitemporal com proeminência relativa da escama temporal e redução da dimensão vertical do occipital, com proeminência occipital por vezes marcada [1]. Numa série de lactentes com infeção provável, a desproporção craniofacial esteve presente em 95,8%, a depressão biparietal em 83,3%, a proeminência occipital em 75% e o excesso de pele da nuca em 47,9%; em três das maiores séries (35, 48 e 104 lactentes), cerca de dois terços tinham microcefalia grave [21]. A face é globalmente não dismórfica, com pregas epicânticas, tecidos periorbitários cheios e retrognatia possíveis; na boca são frequentes a hipertrofia secundária das cristas alveolares e a ausência do freio sublingual [1]. O couro cabeludo pode ser muito redundante, com pregas em espiral («cutis gyrata») ou paralelas («cutis rugata»), sobretudo na linha média frontal e glabelar e nas regiões occipital e nucal; as pregas podem tornar-se visíveis apenas ao pegar na pele occipital ou do dorso, e as pregas glabelares verticais acentuam-se com o choro [1]. O padrão do cabelo é em geral normal, mas podem existir remoinhos anómalos [1]. O perímetro cefálico é normal em cerca de um terço dos casos, com menos moldagem craniana anómala, e alguns lactentes desenvolvem microcefalia depois do nascimento [1].

3.4. Sistema nervoso central e neuroimagem

A neuroimagem mostra, por ordem decrescente de frequência, calcificações difusas sobretudo subcorticais, aumento dos espaços líquidos ventriculares e extra-axiais, adelgaçamento cortical acentuado com giração anómala (sobretudo polimicrogiria), hipoplasia ou ausência do corpo caloso, mielinização reduzida e hipoplasia do cerebelo ou do vérmis; há também calcificações nos núcleos da base e no tronco cerebral [21]. O Smith acrescenta calcificações múltiplas em todas as localizações, predominantes na junção córtico-subcortical e por vezes em banda, anomalias da fossa posterior com hipoplasia do tronco, do cerebelo e da medula, e, nos casos mais ligeiros, quistos subependimários e vasculopatia lenticuloestriada [1]. O quadro de alterações frequentes do livro brasileiro inclui ainda microencefalia, dismorfismo do vérmis cerebeloso, ventriculomegalia ligeira, moderada ou grave ex vacuo, hidrocefalia, sinéquias, disgenesia do corpo caloso, esquizencefalia ou porencefalia e adelgaçamento do córtex [12]. Na meta-análise de 843 crianças brasileiras com microcefalia relacionada com o Zika, as calcificações e a ventriculomegalia foram as alterações mais constantes (cerca de 80%), e a atrofia cortical ou outras alterações do desenvolvimento cortical ocorreram em cerca de 50% [20]. Dois lactentes com infeção confirmada no 3.º trimestre tinham quistos subependimários e um deles vasculopatia lenticuloestriada [21]. Lactentes com exame clínico normal tiveram, na coorte do Rio de Janeiro, hipersinal difuso em T2 na substância branca peritrigonal posterior, de significado incerto [39].

3.5. Exame neurológico, epilepsia e motricidade

O exame neurológico mostra redução dos movimentos espontâneos, hipertonia axial e apendicular, reflexos osteotendinosos aumentados, excitabilidade, tremores, movimentos rígidos «em bloco», posturas distónicas e outros movimentos extrapiramidais, ausência dos movimentos «fidgety», persistência dos reflexos primitivos (Moro, sucção), menor vigilância e interação, respostas visuais e auditivas pobres, irritabilidade e choro inconsolável [1]. A hipotonia é menos frequente [21]. Na coorte do Rio de Janeiro, 31 de 49 lactentes com alterações (63%) tinham exame neurológico grosseiramente anómalo, com hipertonia, clónus, hiperreflexia, movimentos anómalos, espasticidade, contraturas e convulsões, e foram descritos o polegar cortical persistente para além dos 3 meses e «fóveas» nos joelhos e cotovelos [39]. Numa revisão de 8 séries, 54% dos lactentes com achados compatíveis com SCZ tinham epilepsia e 100% alterações motoras, com quadros compatíveis com paralisia cerebral e sinais piramidais e extrapiramidais precoces e simultâneos [44]. Os espasmos infantis e outras crises surgem na maioria durante os primeiros meses e o eletroencefalograma (EEG) é anómalo em todos segundo o Smith [1]. Uma série de 27 lactentes teve EEG com atividade anómala em 13 (48%) e descargas focais ou multifocais em mais 14 (52%) [21]. Em 75 crianças seguidas no Maranhão até aos 36 meses, descargas epileptiformes contínuas foram identificadas em 41 (54,67%), aos 12,24 ± 6,86 meses em média, e associaram-se a microcefalia congénita grave, primeira crise antes dos 6 meses, epilepsia farmacorresistente, lesões coriorretinianas e TC (tomografia computorizada) mais grave [45]. Nas coortes do consórcio brasileiro, a epilepsia variou entre 30% e 80% e o défice de atenção social, a hiperreflexia e a persistência de reflexos primitivos atingiram pelo menos 50% nas coortes maiores [20]. A hidrocefalia pode surgir depois do nascimento por défice de reabsorção do líquido cefalorraquidiano (LCR) [1, 22].

3.6. Olho e visão

Os achados oculares ocorrem em mais de 50% segundo o Smith, correlacionam-se com a gravidade da microcefalia e somam-se ao défice visual cortical, o que leva a défice visual grave [1]. Em séries com 20 ou mais lactentes com microcefalia, os achados oculares variaram entre 24% e 55% [21]. No estudo de Ventura e colegas no Recife, com 40 lactentes com microcefalia (outras infeções excluídas; IgM no LCR positiva nos 24 testados), 22 (55,0%) tinham alterações oftalmoscópicas em 37 olhos (46,3%); estas associaram-se a sintomas maternos no 1.º trimestre (71,4% das mães) e a perímetro cefálico menor (28,8 contra 30,3 cm) [46]. Os achados posteriores são os mais prevalentes: atrofia coriorretiniana, mosqueado pigmentar focal da retina e atrofia ou hipoplasia do nervo ótico [21]. A atrofia coriorretiniana bem delimitada e a pigmentação grosseira na região macular são exclusivas do Zika entre as infeções congénitas, e não foi descrita coriorretinite ativa [21]. Os achados anteriores e estruturais incluem microftalmia, coloboma da íris, catarata congénita, glaucoma congénito, subluxação do cristalino e calcificações intraoculares; descrevem-se ainda estrabismo, nistagmo, alterações oculomotoras, defeitos do campo visual, baixa sensibilidade ao contraste, hipoacomodação e erros refrativos [1, 21]. Lesões oculares podem existir sem microcefalia [22, 47], e há défice visual cortical sem lesões estruturais do olho [22]. Na meta-análise do consórcio, as alterações do fundo ocular variaram entre 0% e 67,1% e as do nervo ótico entre 0% e 36,5% [20].

3.7. Audição

Numa série de 70 lactentes com microcefalia e evidência laboratorial de infeção, 5 (7%) tinham surdez neurossensorial, todos com microcefalia grave; excluído um lactente tratado com antibiótico ototóxico, a proporção foi 4/69 (5,8%), semelhante à de outras infeções congénitas virais [48]. Noutra série, as otoemissões foram anómalas em 12% dos lactentes com microcefalia grave e em 9% do total [21]. O CDC deixou de recomendar a reavaliação auditiva tardia por não haver evidência de surdez de início tardio após a infeção congénita [22]. Na meta-análise de 843 crianças, as alterações auditivas variaram entre 0% e 50% entre coortes [20].

3.8. Sistema musculoesquelético

A artrogripose múltipla, que envolve todas as grandes e pequenas articulações, ocorre em cerca de 10% segundo o Smith, e mais de um terço tem contraturas distais dos punhos e dedos com camptodactilia, pés botos ou mal posicionados, covinhas cutâneas profundas e múltiplas sobre as articulações e pregas palmares profundas ou aberrantes [1]. Na série de Del Campo, as covinhas ocorreram em 30,1%, as contraturas distais das mãos e dedos em 20,5%, a má posição dos pés em 15,7% e a artrogripose generalizada em 9,6% [30]. Em séries de 35, 48 e 52 lactentes com microcefalia, o pé boto isolado ocorreu em 14%, 10,4% e 3,8% e a artrogripose em 11%, 10,4% e 5,7% [21]. Na série de 7 crianças com artrogripose, 6 (86%) tinham envolvimento dos quatro membros e 1 (14%) só das pernas, todas tinham luxação bilateral das ancas e 3 (43%) subluxação do joelho com genu valgo [38]. A paralisia diafragmática foi descrita em lactentes com microcefalia e artrogripose [1, 22].

3.9. Outros sistemas

O SNC e o olho são, na maioria, os únicos órgãos clinicamente afetados ao nascer; não se observou insuficiência renal, cardíaca ou hepática [1], e não há alterações hematológicas, hepáticas ou renais documentadas na infeção congénita, ao contrário de outras infeções do grupo TORCH (toxoplasmose, outras infeções, rubéola, CMV e herpes simples) [21]. A hérnia umbilical é frequente; os achados ocasionais incluem defeitos do tubo neural (mielomeningocelo), malformações capilares da linha média e surdez neurossensorial [1]. As cardiopatias congénitas descritas de forma esporádica não são consistentes com o mecanismo conhecido e podem ser coincidentes [21]. A disfagia, com risco de aspiração, é frequente nos casos graves; na meta-análise do consórcio variou entre 22,2% e 67,7% [20, 22]. O CDC prevê a consulta de endocrinologia para avaliar disfunção hipotálamo-hipofisária e a função tiroideia quando os achados clínicos o justificam [22].

3.10. O espetro de gravidade

O espetro vai da sequência de disrupção cerebral fetal com défices profundos até formas sem microcefalia, com imagem mais ligeira e défices neurológicos menores, menos frequentes [1]. Na série de 1501 nados-vivos investigados, um em cada cinco casos definitivos ou prováveis tinha perímetro cefálico normal e um terço não tinha história de exantema materno [40]. Treze lactentes de Pernambuco e do Ceará com perímetro cefálico normal ao nascer e evidência laboratorial de infeção tinham todos neuroimagem anómala (volume cerebral reduzido, ventriculomegalia, calcificações subcorticais, malformações corticais); o crescimento craniano desacelerou desde os 5 meses e 11 desenvolveram microcefalia [19]. Em alguns casos, a hidrocefalia explica o perímetro cefálico normal [21]. A ausência de traços identificáveis de SCZ prediz desenvolvimento normal e indica, na maioria, que o feto não foi infetado [1].

4. Reconhecimento Clínico e Sinais de Alerta

4.1. Na gravidez

A suspeita na gravidez parte de dois cenários: doença exantemática compatível numa grávida que vive em área com transmissão, viajou para ela ou teve relações sexuais com alguém exposto; e achados ecográficos fetais compatíveis num contexto de exposição possível [23, 49]. O exantema pruriginoso e a hiperemia conjuntival distinguiram as grávidas infetadas das não infetadas no Rio de Janeiro, e a febre esteve ausente em mais de 70% [39]. A ventriculomegalia fetal deve levar a considerar o Zika em mulheres com exposição possível, a par do rastreio do citomegalovírus (CMV) e da toxoplasmose, que explicam 10–20% da ventriculomegalia grave [50]. A microcefalia fetal, as calcificações na junção córtico-subcortical, as anomalias do corpo caloso e as anomalias dos membros são os achados ecográficos que devem sugerir o diagnóstico [22]. Num caso publicado, a ecografia às 20 semanas já mostrava microcefalia após doença febril materna no 1.º trimestre [51].

4.2. No recém-nascido

O reconhecimento clínico apoia-se nos cinco traços distintivos de Moore e no fenótipo de disrupção: microcefalia grave com crânio colapsado, suturas sobrepostas, occipital proeminente e pele do couro cabeludo redundante; hipertonia precoce, irritabilidade, choro excessivo e sinais extrapiramidais; lesões maculares na fundoscopia; e contraturas, pé boto, covinhas articulares e pregas palmares anómalas [1, 21]. No Brasil, deve notificar-se e investigar-se como caso suspeito o nado-vivo com microcefalia (perímetro cefálico abaixo de −2 DP para a idade e o sexo, segundo o INTERGROWTH-21st antes das 37 semanas e a OMS depois), desproporção craniofacial, alterações do SNC sugestivas de infeção congénita na TC, RM ou ecografia transfontanelar, duas ou mais manifestações neurológicas, visuais ou auditivas, ou o filho de mãe com febre ou exantema provável ou confirmado para Zika na gravidez, mesmo sem malformação ao nascer [52]. A calcificação intracraniana e a malformação cerebral devem levar a considerar o diagnóstico em qualquer lactente com exposição possível [35, 53].

4.3. No lactente sem anomalias ao nascer

Os lactentes expostos sem anomalias ao nascer precisam de vigilância. Entre os achados que surgem depois estão a desaceleração do crescimento craniano (desde os 5 meses na série de 13 lactentes sem microcefalia ao nascer), a microcefalia pós-natal, a hidrocefalia pós-natal, as lesões oculares sem microcefalia e o EEG de sono anómalo sem crises reconhecidas [19, 22]. Na meta-análise de 1548 gravidezes com infeção confirmada, a microcefalia em qualquer momento do seguimento (4,0%) excedeu a microcefalia ao nascer (2,6%), o que corresponde a cerca de 1,5% de microcefalia pós-natal [18]. A deteção de défice visual, alterações auditivas, atraso do desenvolvimento ou atraso do crescimento craniano em qualquer momento obriga a seguir as recomendações para lactentes com achados compatíveis com SCZ [22].

4.4. Sinais de alerta e de urgência

O CDC assinala quatro situações que exigem ação: dificuldade respiratória ou falha de desmame do ventilador, que devem fazer pensar em paralisia diafragmática; tosse, engasgamento, dificuldade respiratória durante as refeições ou refeições prolongadas, que exigem avaliação da disfagia; e aumento do perímetro cefálico, irritabilidade ou vómitos, que obrigam a neuroimagem para excluir hidrocefalia pós-natal [22]. As crises epiléticas, sobretudo os espasmos infantis nos primeiros meses, exigem avaliação neurológica e EEG [1, 45]. A insuficiência respiratória dos casos graves com artrogripose e a pneumonia de aspiração na disfagia são causas de morte precoce [12]. O lactente com febre, exantema, conjuntivite ou artralgia nas duas primeiras semanas de vida, filho de mãe exposta perto do parto, pode ter infeção perinatal e deve ser avaliado [37].

4.5. Sinais que sugerem uma fenocópia genética

Alguns dados orientam para uma doença mendeliana: consanguinidade parental ou irmão afetado; microcefalia extrema (abaixo de −8 a −10 DP), sobretudo com lisencefalia ou microhidranencefalia; calcificação cortical em banda contínua, com calcificação talâmica e pôntica e polimicrogiria simétrica; trombocitopenia, disfunção hepática, hepatoesplenomegalia, hemorragia intracraniana ou febres estéreis, que não fazem parte da SCZ; cataratas congénitas com hemorragias recorrentes; máculas hiper e hipopigmentadas; e testes para Zika negativos ou impossíveis de interpretar [5, 6, 9, 10, 21, 31, 41]. O caso dos irmãos com variante de ASPM, classificados inicialmente como SCZ provável, mostra que o contexto epidémico não dispensa a investigação genética quando há consanguinidade [32].

5. Diagnóstico: Critérios, Testes e Algoritmos

5.1. Definições de caso

A OMS define o caso suspeito de doença por Zika como exantema e/ou febre com pelo menos um de conjuntivite não purulenta, artralgia ou mialgia; o caso provável como suspeito com IgM anti-Zika e testes negativos para outros flavivírus; e o caso confirmado pela deteção de RNA ou antigénio viral no soro ou noutras amostras (excluindo aborto ou nado-morto), por IgM com teste de neutralização por redução de placas (PRNT) com título ≥ 10 sem títulos para outros flavivírus, ou pelo genoma em tecido de autópsia [54]. As definições da OMS não classificam a gravidade porque as manifestações graves são raras fora da doença congénita e das síndromes neurológicas, que têm definições próprias [3].

No Brasil, os casos suspeitos de SCZ são investigados e classificados como confirmados, prováveis, inconclusivos ou excluídos [2, 52]. Confirmado é o caso com sinais compatíveis e evidência laboratorial de infeção (molecular ou serológica) ou mãe com febre ou exantema na gravidez; provável é o caso com alterações clínicas compatíveis, testes negativos para outras infeções congénitas, sem diagnóstico laboratorial específico e mãe assintomática; excluído é o caso atribuído a outra causa, como restrição de crescimento intrauterino ou doença genética [52]. O Guia de Vigilância em Saúde, 6.ª edição, é o documento de referência atual para a notificação e classificação [2]. O livro brasileiro de síndromes genéticas resume o critério laboratorial: no recém-nascido, IgM reagente ou RT-PCR positiva para Zika em sangue, LCR ou tecido; no feto, gestante com resultado positivo no teste de melhor desempenho, cumpridos os requisitos de qualidade (momento da colheita, tipo de amostra, processamento), resultado negativo ou inconclusivo em pelo menos um teste STORCH (sífilis, toxoplasmose, rubéola, CMV ou herpes simples) e imagem com duas ou mais alterações características [12].

5.2. Testes na grávida

O CDC considera a amplificação de ácidos nucleicos (NAAT) o método preferido, porque fornece evidência confirmada de infeção, embora existam falsos positivos [23]. Como o RNA sérico é breve e em baixa quantidade, uma NAAT negativa não exclui infeção recente; a IgM é detetável a partir da primeira semana e persiste meses a anos, mas sofre reatividade cruzada com outros flavivírus e tem mais falsos positivos; o PRNT pode resolver falsos positivos, mas pode não discriminar entre flavivírus após uma infeção secundária [23]. Na grávida sintomática exposta a uma área com aviso de viagem ativo do CDC, colhe-se o mais cedo possível e até 12 semanas após os sintomas: NAAT e IgM para dengue e Zika no soro e NAAT para Zika na urina; uma NAAT positiva com IgM negativa repete-se em RNA reextraído, e uma IgM positiva com NAAT negativas exige PRNT contra dengue, Zika e outros flavivírus da região [23]. Na grávida com feto com achados ecográficos compatíveis, faz-se NAAT e IgM no soro e NAAT na urina, PRNT se a IgM for positiva com NAAT negativa, NAAT no líquido amniótico se houver amniocentese e, eventualmente, testes em placenta e tecidos fetais [23]. Nos Estados Unidos e territórios não há casos confirmados desde 2018, e o teste de rotina em grávidas assintomáticas deixou de ser recomendado; após viagem a uma área com aviso ativo, a NAAT pode considerar-se até 12 semanas depois [23]. Na orientação de 2017, a evidência laboratorial de possível infeção materna incluía NAAT positiva em amostra materna, placentária ou fetal, ou serologia com IgM positiva ou equívoca e PRNT para Zika ≥ 10 [22].

A experiência brasileira acrescenta limites. O vírus é detetável no sangue durante a virémia aguda e depois eliminado na urina, em geral durante 3 a 14 dias; a RT-PCR não estava disponível na maioria dos serviços durante a epidemia, pelo que a maioria dos casos foi diagnosticada clinicamente, e a reatividade cruzada com a dengue, endémica há mais de 30 anos (anticorpos em mais de 90% da população do Recife), dificulta a serologia [39]. A IgG ainda não é específica para uso clínico [1]. Uma revisão de 2026 refere sensibilidade de 80–90% e especificidade de 65–75% da IgM por ensaio imunoenzimático (ELISA) em zonas endémicas de flavivírus, e o aparecimento de plataformas moleculares multiplex para Zika, dengue e chikungunya [4].

5.3. Diagnóstico pré-natal

A ecografia anatómica às 18–22 semanas é recomendada a todas as grávidas, mas a sensibilidade, a especificidade e os valores preditivos da ecografia para as anomalias do Zika são desconhecidos [22]. Para grávidas com infeção confirmada ou possível, o CDC sugere considerar ecografias seriadas a cada 3–4 semanas, com avaliação detalhada da neuroanatomia, porque as alterações cerebrais podem preceder a microcefalia; o intervalo pode alargar-se segundo as preferências da grávida e o juízo clínico, por falta de dados específicos [22, 49]. Na microcefalia não relacionada com o Zika, a microcefalia diagnosticada antes do nascimento correspondeu à neonatal em cerca de 57% [49]. A RM fetal não é um teste de rastreio e reserva-se para questões levantadas pela ecografia [49]. O papel da amniocentese é incerto: não deve fazer-se antes das 15 semanas, o RNA viral pode estar presente apenas de forma transitória e a correlação entre um líquido amniótico positivo e o fenótipo é inconsistente; uma NAAT negativa no líquido amniótico não exclui a infeção, mas pode motivar a procura de outras causas, como infeções ou doenças genéticas [22, 49]. O Smith refere a persistência do vírus no líquido amniótico quando o feto está infetado [1]. A decisão sobre ecografias seriadas e amniocentese deve ser partilhada com a grávida, dados os incómodos, custos e o risco de perda fetal [22].

5.4. Diagnóstico no recém-nascido e no lactente

O CDC recomenda colher amostras o mais cedo possível, de preferência nos primeiros dias de vida: NAAT no soro e na urina e IgM no soro, e NAAT e IgM no LCR se este for colhido por outro motivo, porque o LCR foi a única amostra positiva nalguns lactentes [22, 23]. O sangue do cordão não é recomendado, por dar falsos positivos e falsos negativos [22].

Fonte: CDC [22]. O PRNT não distingue anticorpos maternos e do lactente perto do nascimento; os anticorpos maternos devem desaparecer até aos 18 meses, e o PRNT a partir dessa idade ajuda a confirmar (positivo, salvo exposição pós-natal) ou a tornar improvável (negativo) a infeção congénita, sem datar a infeção [22, 23]. O caso clínico da secção 10 mostra que o RNA viral pode, excecionalmente, persistir meses no LCR e no soro [51].

5.5. Avaliação complementar após a suspeita

Os exames do livro brasileiro são a ecografia obstétrica, a ecografia transfontanelar, a TC crânio-encefálica sem contraste e sem sedação, a fundoscopia (também para o diferencial com sífilis, toxoplasmose e CMV), a RT-PCR e a serologia IgM/IgG [12]. A fontanela anterior é muitas vezes pequena ou fechada na microcefalia grave, o que dificulta a ecografia transfontanelar [21]. O CDC recomenda, para os lactentes com achados compatíveis com SCZ ou com evidência laboratorial de infeção, ecografia transfontanelar e exame oftalmológico completo por oftalmologista com experiência em lactentes até ao 1.º mês, rastreio auditivo de preferência por potenciais evocados auditivos do tronco cerebral (PEATE) e, se o rastreio foi passado só com otoemissões, PEATE automático até ao 1.º mês, além de consulta de neurologia até ao 1.º mês com consideração de neuroimagem avançada e EEG [22]. A investigação das outras infeções congénitas (toxoplasmose, sífilis, rubéola, CMV, herpes simples) faz-se em consulta de infecciologia [22]. Na abordagem da microcefalia, o Oxford Desk Reference inclui a pesquisa TORCH com Zika, a RM, a oftalmologia (a coriorretinopatia pode ser assintomática), a análise genómica e a exclusão de fenilcetonúria materna [35].

5.6. Investigação genética

A investigação genética está indicada quando a infeção não se confirma, quando o fenótipo tem traços atípicos (secção 4.5) ou quando há consanguinidade ou recorrência familiar [32, 35]. O painel de microcefalia ou o exoma são a primeira linha nas fenocópias de microcefalia primária e de disrupção [35]. No pseudo-TORCH 1, o gene OCLN tem um pseudogene a 1,5 Mb e um espetro rico em variações do número de cópias (CNV), pelo que o painel ou o exoma podem falhar e é necessária uma estratégia que combine sequenciação e análise de CNV [55]. Nas interferonopatias, um «score» de interferão sanguíneo aumentado apoia o diagnóstico, mas não identifica o gene [55]. O relatório deve indicar o gene, o transcrito com versão, a nomenclatura HGVS, a zigosidade e a classe segundo os critérios do American College of Medical Genetics and Genomics e da Association for Molecular Pathology (ACMG/AMP), como no caso de ASPM descrito na secção 6 [32]. Um resultado genético negativo não confirma a SCZ, e uma serologia positiva para Zika numa zona endémica não exclui uma doença genética [32].

5.7. Algoritmo

A avaliação-padrão inclui exame físico completo com parâmetros de crescimento, rastreio visual adequado à idade, vigilância e rastreio do desenvolvimento com instrumentos validados e rastreio auditivo neonatal, de preferência por PEATE [22].

5.8. Limites dos testes

Os limites concentram-se em cinco pontos. O RNA viral é transitório no sangue e na urina e muitas vezes ausente ao nascer, pelo que um teste molecular negativo não exclui a infeção [1, 22]. A IgM desaparece em meses, pode não estar presente na colheita e pode persistir de uma infeção anterior à gravidez [1, 22]. A reatividade cruzada com outros flavivírus, incluindo após vacinação, gera falsos positivos, e os ensaios de IgM autorizados em regime de emergência tiveram falsos positivos e negativos [22]. Com a descida da prevalência, a probabilidade pré-teste baixa e a proporção de falsos positivos sobe [22]. Por fim, alguns lactentes com quadro compatível têm testes negativos [22], o que reforça o peso do fenótipo clínico e radiológico nas regiões com diagnóstico laboratorial imperfeito [1].

6. Diagnóstico Diferencial

6.1. Tabela comparativa

6.2. Outras infeções congénitas

As calcificações intracranianas são comuns, mas não constantes, nas infeções congénitas, e estão descritas após CMV, rubéola, Zika, toxoplasma, parvovírus, varicela, herpes, vírus da coriomeningite linfocítica e VIH [31]. O diagnóstico é simples quando há infeção neonatal ativa com identificação do agente e mais difícil depois do período neonatal, quando o fenótipo radiológico passa a ser o principal guia [31]. A neuropatologia do Zika assemelha-se à do CMV, mas as calcificações são tipicamente subcorticais no Zika e periventriculares no CMV, e o fenótipo externo de disrupção é raro no CMV grave [1, 21]. A ausência de alterações hematológicas, hepáticas e renais e a presença de lesões maculares e de contraturas favorecem o Zika; a hepatomegalia e o exantema orientam para outras infeções [21]. As contraturas congénitas estão também descritas na rubéola, na varicela e na infeção por coxsackie B [21].

6.3. Síndromes pseudo-TORCH e interferonopatias

O termo pseudo-TORCH designa doenças autossómicas recessivas com fenótipo clínico e neurorradiológico de infeção intrauterina sem evidência de infeção [5, 57]. O pseudo-TORCH 1, causado por variantes bialélicas de OCLN, gene da ocludina das junções apertadas, apresenta-se ao nascer ou pouco depois com convulsões, dificuldades alimentares, microcefalia, tetraplegia e paralisia bulbar; a TC mostra uma faixa simétrica contínua ou semicontínua de calcificação cortical, calcificação talâmica simétrica e, por vezes, pôntica central, e a RM uma malformação cerebral generalizada com sulcação primitiva e polimicrogiria [31]. A ocludina deficiente compromete a barreira hematoencefálica em desenvolvimento, com calcificação perivascular [55]. O pseudo-TORCH 2 (USP18) e o 3 (STAT2) são interferonopatias tipo I com início antenatal ou na primeira infância e envolvimento sistémico, incluindo disfunção hepática, trombocitopenia e coagulopatia, que não fazem parte da SCZ [6, 7]. A síndrome de Aicardi-Goutières pode surgir ao nascer com alterações neurológicas, hepatoesplenomegalia, aminotransferases elevadas e trombocitopenia, e o próprio OMIM regista a sobreposição fenotípica entre pseudo-TORCH e Aicardi-Goutières [5, 11]. O OMIM regista para TREX1 formas recessivas e dominantes [11]. O Oxford Desk Reference recomenda considerar estas doenças nos bebés com sinais de infeção congénita sem serologia nem vírus identificados [53].

6.4. Microcefalias mendelianas que imitam a disrupção

Várias doenças autossómicas recessivas podem dar um fenótipo compatível com a sequência de disrupção cerebral fetal: Aicardi-Goutières, pseudo-TORCH e variantes de JAM3, NDE1 e ANKLE2; a ocorrência familiar do fenótipo de disrupção levou à proposta do termo «fetal brain arrest» [1, 21]. A MCPH16 por ANKLE2 é a mais próxima: na maior série, os 12 indivíduos tinham microcefalia z ≤ −3, giração simplificada, agenesia total ou parcial do corpo caloso, espaços extra-axiais aumentados, hipomielinização e hipoplasia do vérmis; as máculas hiper e hipopigmentadas, presentes em metade, são o traço mais útil, e apenas um tinha scalp rugae [41]. Foi descrito em 2025 um diagnóstico pré-natal de microcefalia por ANKLE2 a imitar a infeção por Zika [58]. Na doença por JAM3, as hemorragias cerebrais recorrentes com degenerescência quística e as cataratas congénitas orientam o diagnóstico [9]. Na doença por NDE1, a microcefalia é extrema e a malformação vai da microlisencefalia à microhidranencefalia [10, 56].

O caso publicado por Almeida e colegas ilustra o risco de atribuir ao vírus uma doença genética [32]. Um rapaz, primeiro filho de pais consanguíneos distantes, nasceu em outubro de 2015, no pico da epidemia, com perímetro cefálico de 28 cm (z −3,46); a mãe tivera exantema e adenopatias no 6.º mês, diagnosticados na altura como rubéola. Aos 6 meses tinha perímetro cefálico de 32 cm (z −8,59), hipertonia global, hiperreflexia, pele do couro cabeludo excessiva, fontanelas fechadas e occipital proeminente, um quadro sobreponível à SCZ; a PCR para Zika aos 3 meses foi negativa, a pesquisa de toxoplasmose, rubéola, CMV, herpes simples e sífilis (TORCHS) foi negativa, a ecografia transfontanelar mostrou pequenos focos ecogénicos e a TC não mostrou calcificações. O caso preencheu os critérios de SCZ provável. Quatro anos depois nasceu um irmão com restrição de crescimento e microcefalia (z −9,88), com IgG para Zika positiva e IgM negativa. O exoma, feito em 2022, identificou a variante homozigótica NM_018136.5(ASPM):c.9697C>T, p.(Arg3233Ter), patogénica, e estabeleceu o diagnóstico de microcefalia primária autossómica recessiva 5 [32, 43]. Os autores sublinham que, com consanguinidade ou história familiar, os critérios epidemiológicos devem ser usados com cautela, porque o diagnóstico etiológico muda o aconselhamento reprodutivo [32].

6.5. Outras causas de microcefalia e calcificação

O livro brasileiro inclui no diferencial a síndrome de Seckel, as craniossinostoses e as cromossomopatias [12]. O Oxford Desk Reference lista ainda a leucoencefalopatia quística por RNASET2, que pode ser indistinguível do CMV, a doença de Coats plus (CTC1), a leucoencefalopatia com calcificações e quistos (SNORD118) e a doença por COL4A1/COL4A2, causa de porencefalia e esquizencefalia [31]. Na microcefalia em geral, o Oxford Desk Reference recomenda excluir a fenilcetonúria materna e considerar a síndrome de Angelman, as doenças metabólicas e as causas ambientais, incluindo teratogénios [35].

7. Tratamentos e Estratégias de Gestão de Risco

7.1. Princípios gerais

Não existe tratamento específico para a SCZ, nem antiviral ou vacina autorizados para a infeção pelo Zika [3, 12, 24]. A gestão é de suporte e multidisciplinar, com o objetivo de favorecer o neurodesenvolvimento, a função visual e a qualidade de vida e de prevenir as complicações respiratórias, nutricionais e ortopédicas [12, 22]. Em regiões ainda com transmissão, a prevenção da infeção na gravidez é a única intervenção capaz de evitar a doença [12, 24].

7.2. Tratamento da infeção aguda na grávida

O tratamento da doença por Zika é sintomático: repouso, líquidos, analgésicos e antipiréticos [24]. Como a distribuição geográfica e os sintomas se sobrepõem, o doente com suspeita de Zika deve ser avaliado para dengue e chikungunya; o CDC recomenda evitar o ácido acetilsalicílico e os anti-inflamatórios não esteroides (AINE) até excluir a dengue, pelo risco hemorrágico [24]. A diretriz da OMS de julho de 2025 para as arboviroses (dengue, chikungunya, Zika e febre amarela) recomenda contra o uso de AINE na doença aguda suspeita ou confirmada, qualquer que seja a gravidade (recomendação forte, certeza baixa), sugere hidratação oral protocolada, paracetamol ou metamizol para a dor e a febre (recomendações condicionais, certeza baixa) e sugere não usar corticoides na doença não grave (condicional, certeza baixa) [3].

A comercialização e a indicação do metamizol variam entre jurisdições; a dose acima é a da diretriz da OMS. A doente com infeção por Zika, dengue ou chikungunya deve evitar picadas de mosquito nos primeiros dias de doença para não infetar novos vetores [24]. A OMS identifica como prioridades de investigação o papel dos antipruriginosos, dos corticoides e das imunoglobulinas na doença neurológica e, sobretudo, as contramedidas na gravidez para reduzir a doença congénita, com destaque para os anticorpos monoclonais [3]. A grávida com infeção confirmada ou possível deve ser vigiada de perto e o recém-nascido avaliado para os traços de infeção intrauterina [24, 49].

7.3. Prevenção na gravidez e na conceção

A prevenção assenta no controlo do vetor (Aedes aegypti), na prevenção das picadas e na proteção individual: redes nas janelas e portas, roupa comprida e repelente nas áreas expostas [12]. O CDC recomenda aos viajantes para áreas com transmissão a prevenção das picadas de dia e de noite e, a quem tenha tido exposição possível, a redução do risco de transmissão sexual com abstinência ou preservativo [24]. As grávidas e lactantes podem usar todos os repelentes registados na Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos (EPA), de acordo com o rótulo, e a roupa tratada com permetrina, o ar condicionado e as redes são medidas adicionais [29]. Nenhum fármaco preventivo está disponível [24]. O Smith refere fármacos que reduziram a transmissão vertical em modelos animais, sem aplicação clínica [1], e os fármacos reposicionados testados in vitro (sofosbuvir, ribavirina, favipiravir, ivermectina, cloroquina) não mostraram eficácia clínica, e alguns têm problemas de teratogenicidade [4].

7.4. Avaliação inicial e coordenação de cuidados da criança

O CDC recomenda para os lactentes com achados compatíveis com SCZ uma equipa multidisciplinar e uma «medical home», com referenciação a especialista do desenvolvimento e a programas de intervenção precoce, apoio à família e consultas de infecciologia, genética clínica e neurologia até ao 1.º mês; conforme os achados, juntam-se endocrinologia (disfunção hipotálamo-hipofisária e função tiroideia), consulta de lactação, nutrição, gastrenterologia, terapia da fala ou ocupacional (disfagia), ortopedia, fisiatria ou fisioterapia (hipertonia, pé boto, artrogripose) e pneumologia ou otorrinolaringologia (aspiração) [22]. A avaliação inicial pode fazer-se antes da alta ou em ambulatório, e a transferência para um centro com subespecialidades em regra não é necessária salvo urgência; nos lactentes em cuidados paliativos, a família e os profissionais podem optar por menos consultas [22]. O quadro do livro brasileiro atribui ao neurologista o diagnóstico das alterações neurológicas e o tratamento das convulsões, ao oftalmologista os problemas visuais, ao geneticista a confirmação dos defeitos e o aconselhamento sobre recorrência, ao terapeuta da fala a disfagia, o défice auditivo e a linguagem, ao ortopedista as alterações osteoarticulares, a cirurgia e a toxina botulínica, e ao fisioterapeuta a estimulação precoce e a reabilitação [12].

7.5. Reabilitação e estimulação precoce

No Brasil, o Ministério da Saúde publicou em 2016 as «Diretrizes de estimulação precoce para crianças de zero a 3 anos com atraso no desenvolvimento neuropsicomotor», um programa multiprofissional de acompanhamento e intervenção destinado a mitigar as sequelas motoras, de linguagem e de socialização e a apoiar o vínculo mãe-bebé [2]. O cuidado organiza-se na Atenção Primária (puericultura segundo a Caderneta da Criança, equipas multiprofissionais e Projeto Terapêutico Singular) e na Rede de Cuidados à Pessoa com Deficiência, com Centros Especializados em Reabilitação (CER) e oficinas ortopédicas; durante a emergência, a oferta de reabilitação ambulatorial aumentou 48%, com 74 novos CER em 2016–2017 (41 no Nordeste) e 11 oficinas ortopédicas, e em dezembro de 2023 a rede contava 305 CER e 51 oficinas [2]. O encaminhamento para o especialista não encerra o acompanhamento na Atenção Primária [2]. Um ensaio registado com 16 crianças comparou fisioterapia intensiva estruturada com fisioterapia convencional, com a escala Gross Motor Function Measure (GMFM-88) como desfecho primário, sem resultados no registo [59].

7.6. Epilepsia, tónus e movimento

A epilepsia trata-se com antiepiléticos escolhidos pelo tipo de crise; segundo uma revisão de 2026, a vigabatrina e a hormona adrenocorticotrófica (ACTH) foram usadas nos espasmos infantis, a politerapia é muitas vezes necessária e a dieta cetogénica foi explorada como adjuvante, dada a farmacorresistência frequente [4]. Na coorte do Maranhão, as descargas epileptiformes contínuas associaram-se a epilepsia farmacorresistente [45]. A espasticidade e a distonia tratam-se com fisioterapia, toxina botulínica, baclofeno oral e, em casos selecionados, baclofeno intratecal [4, 12]. As fontes consultadas não fornecem doses destes fármacos específicas para a SCZ; usam-se as doses habituais das respetivas indicações em neuropediatria. O EEG de sono pode mostrar alterações em lactentes com microcefalia sem crises reconhecidas, o que justifica a consideração do EEG na avaliação neurológica [22].

7.7. Nutrição, deglutição e via aérea

A disfagia e o refluxo gastroesofágico são frequentes; a gastrostomia é muitas vezes necessária nas crianças mais afetadas para garantir o aporte calórico e prevenir a pneumonia de aspiração [4]. A alimentação deve ser vigiada de perto e qualquer sinal de disfunção da deglutição motiva avaliação formal [22]. A paralisia diafragmática deve ser considerada se surgir dificuldade respiratória ou falha de desmame do ventilador [22]. O atraso de crescimento é persistente: num estudo de 2026 com 1268 crianças com SCZ e 6340 controlos emparelhados, a baixa estatura afetou 49,2% das avaliações nas crianças com microcefalia e 30,5% nas sem microcefalia, contra 11,0% nos controlos, e os autores concluíram pela necessidade de monitorização do crescimento e intervenção nutricional dirigida [60].

7.8. Ortopedia

A artrogripose e as deformidades associadas à hipertonia exigem gessos seriados, ortóteses e, em muitos casos, correção cirúrgica das contraturas [4]. A luxação bilateral das ancas esteve presente em todas as 7 crianças com artrogripose da série do Recife, e 3 tinham subluxação do joelho [38], o que torna a avaliação das ancas parte do exame ortopédico.

7.9. Apoio psicossocial e proteção social

O CDC recomenda garantir apoio psicossocial e acesso aos cuidados às famílias [22]. Uma revisão de 2026 refere taxas de depressão de 50–70% entre os cuidadores, sobretudo mães, de crianças com SCZ no Brasil [4]. No Brasil, a Lei n.º 13.985, de 7 de abril de 2020, instituiu uma pensão especial para crianças com SCZ nascidas entre 2015 e 2019 e beneficiárias do Benefício de Prestação Continuada (BPC) [61]. A Lei n.º 15.156/2025, que resultou da rejeição pelo Congresso do veto total ao Projeto de Lei 6.064/2023, prevê uma indemnização por dano moral de R$ 50 000 em parcela única, atualizada pelo Índice Nacional de Preços ao Consumidor (INPC) e isenta de imposto sobre o rendimento, e uma pensão especial mensal e vitalícia igual ao maior salário de benefício do Regime Geral de Previdência Social, comprovada por laudo de junta médica e acumulável com o BPC; a mesma lei dispensa a revisão periódica do BPC por deficiência permanente decorrente de SCZ e prolonga por 60 dias a licença de maternidade em caso de nascimento ou adoção de criança com essa deficiência [62].

7.10. Estado regulamentar das contramedidas

A baixa incidência atual e a imprevisibilidade dos surtos tornam inviáveis os ensaios de eficácia de campo; as vias propostas para a licença incluem correlatos de proteção derivados de primatas não humanos (incluindo a proteção do feto), modelos de infeção humana controlada, desfechos substitutos e o programa de aprovação acelerada da FDA, com vigilância pós-autorização em grávidas [25].

7.11. Ensaios clínicos

A revisão sistemática de 2026 incluiu 10 ensaios de fase 1 com quatro plataformas (vírus inativado, ácido desoxirribonucleico, RNA mensageiro e vetor viral): os eventos adversos foram sobretudo ligeiros a moderados e transitórios, sem acontecimentos graves relacionados com a vacina, e a maioria das plataformas induziu anticorpos neutralizantes; a persistência foi de até 2 anos com TAK-426 e de 13 meses com mRNA-1893, e o vetor Ad26.ZIKV.001 obteve seroconversão de 100% com dose única [69]. Estes ensaios avaliam segurança e imunogenicidade, não a prevenção da infeção nem da SCZ; nenhum candidato chegou à fase 3 [4, 69]. A retirada do ensaio de fase 2 da TAK-426 é um exemplo do efeito da baixa incidência no desenvolvimento [67].

7.12. Novidades dos últimos 12 meses

As novidades do período entre outubro de 2025 e outubro de 2026 são sobretudo epidemiológicas e de investigação, sem decisões regulamentares. O estudo brasileiro de coorte emparelhada sobre o crescimento até aos 5 anos (publicado em 2026) quantificou défices de estatura de 6,61 cm nas crianças com SCZ e microcefalia e de 4,21 cm nas sem microcefalia [60]. A meta-análise de 843 crianças com microcefalia relacionada com o Zika (dezembro de 2025) caracterizou os primeiros três anos [20]. A revisão sistemática das vacinas (2026) confirmou que todos os dados clínicos vêm de ensaios de fase 1 [69]. No ClinicalTrials.gov, o ensaio de fase 1 da VLA1601 foi atualizado como concluído (março de 2026) e o estudo de infeção humana controlada terminou em setembro de 2025, ambos sem resultados publicados no registo (nível de evidência: ensaio registado) [66, 68]. Em estudos celulares de 2025, a proteína ANKLE2 mostrou ser um fator de replicação do vírus (pré-clínico) [42]. No plano social, a Lei n.º 15.156/2025 foi promulgada no Brasil depois de o Congresso ter rejeitado o veto presidencial, comunicado à Câmara em 30 de junho de 2025 [62]. A pesquisa feita não encontrou autorizações, pedidos regulamentares nem pareceres para vacinas ou antivirais contra o Zika.

7.13. Recomendações das diretrizes e divergências

As divergências têm explicação epidemiológica. O CDC, perante uma prevalência baixa nos Estados Unidos, privilegia testes moleculares e a confirmação por PRNT para reduzir falsos positivos, enquanto as definições brasileiras, construídas numa epidemia com testes escassos e reatividade cruzada com a dengue, aceitam a combinação de fenótipo compatível com doença exantemática materna [22, 39, 52]. Na analgesia, a OMS alarga a contraindicação dos AINE a todas as arboviroses agudas, enquanto o CDC a liga à exclusão da dengue [3, 24]. As diretrizes de vigilância da Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS) de 2018 contêm definições de caso para a síndrome congénita, mas não foram acessíveis para este artigo.

7.14. Gravidez, lactação e populações particulares

O paracetamol é o analgésico preferido na gravidez na menor dose eficaz, e o metamizol é contraindicado no 3.º trimestre segundo a EMA [3]. Não há dados nas fontes consultadas que contraindiquem a amamentação na infeção materna; uma revisão menciona relatos limitados de possível transmissão pelo leite [4]. O paracetamol pode administrar-se na lactação em doses terapêuticas [3]. Os repelentes registados podem usar-se na gravidez e na lactação [29].

8. Opções Reprodutivas e Aconselhamento Familiar

8.1. A SCZ não é hereditária

A SCZ resulta de uma infeção na gravidez e não de uma variante transmissível. O livro brasileiro de síndromes genéticas regista que várias mulheres engravidaram depois de terem um filho com microcefalia pelo Zika, sem recorrência [12]. Esta observação não é uma estimativa formal de risco: as fontes consultadas não fornecem um risco numérico de recorrência, e um risco de novo episódio depende de nova infeção numa gravidez futura.

8.2. Aconselhamento antes e durante uma nova gravidez

O aconselhamento centra-se na prevenção da infeção: controlo do vetor e prevenção das picadas, uso de repelentes, roupa comprida e redes, e redução do risco de transmissão sexual com abstinência ou preservativo quando houve exposição possível [12, 24]. O Oxford Desk Reference lembra que o Zika pode transmitir-se por via sexual [35]. O vírus foi detetado no sémen até 69 dias após os sintomas segundo uma revisão [4]. Os riscos descritos após infeção confirmada na gravidez situam-se entre 5% e 7% para defeitos associados, chegando a 11–15% com infeção no 1.º trimestre [15–17]; na meta-análise brasileira, cerca de um terço das crianças expostas teve pelo menos uma anomalia compatível com infeção congénita, mas menos de 1% teve duas ou mais anomalias combinadas [18]. Estes valores podem ajudar a explicar a uma grávida infetada a probabilidade de um desfecho adverso, com a ressalva de que dependem do trimestre, da definição de desfecho e da população.

8.3. Diagnóstico pré-natal e decisão partilhada

Perante uma infeção materna, as opções são a ecografia seriada, a RM fetal para questões específicas e a amniocentese com NAAT no líquido amniótico a partir das 15 semanas, sempre com a ressalva de que nenhuma tem sensibilidade ou valor preditivo conhecidos para a SCZ [22, 49]. O CDC defende um modelo de decisão partilhada, porque os exames seriados podem ser incómodos, caros e levar a intervenções desnecessárias, e a amniocentese acarreta risco de perda fetal [22]. Na coorte francesa, 10 dos 39 fetos e lactentes com defeitos foram objeto de interrupção médica da gravidez [17]; o enquadramento legal da interrupção difere entre países e não é tratado nas fontes consultadas.

8.4. Quando a causa pode ser genética

O papel mais importante do geneticista no aconselhamento é confirmar que o quadro é de facto uma SCZ. Se a infeção não for confirmada, se houver consanguinidade, um irmão afetado ou traços atípicos, a hipótese de uma doença autossómica recessiva muda o risco de recorrência de próximo de zero para 25% [32, 35]. Após a exclusão cuidadosa das causas sindrómicas e ambientais e com RM estruturalmente normal, o Oxford Desk Reference aconselha um risco empírico de recorrência de microcefalia primária de 15–20%, e de 25% com consanguinidade, e adverte contra as doenças genéticas que imitam causas ambientais, como o pseudo-TORCH [35]. No caso dos irmãos com variante de ASPM, a classificação inicial como SCZ provável atrasou o diagnóstico genético até ao nascimento de um segundo filho afetado [32]. Com o diagnóstico molecular, o casal pode recorrer ao teste dos portadores, ao diagnóstico pré-natal ou ao diagnóstico genético pré-implantação.

8.5. Comunicação com a família

O CDC recomenda que os profissionais respondam às preocupações das famílias, facilitem a identificação precoce de anomalias e garantam apoio psicossocial e acesso aos cuidados, reconhecendo que o prognóstico a longo prazo ainda não está totalmente definido [22]. O geneticista clínico tem, no modelo brasileiro, a função de orientar a família, incluindo sobre o risco de recorrência [12].

9. Considerações Especiais: Diversidade Populacional e Epidemiologia

9.1. O que cada número mede

Os números sobre a SCZ medem coisas diferentes. A prevalência ao nascer mede casos por nados-vivos numa população; o risco após infeção materna mede a proporção de fetos ou lactentes afetados entre grávidas com infeção documentada; e as séries de crianças com microcefalia medem a frequência de cada manifestação entre os afetados. Nenhum destes valores pode transpor-se diretamente para outro contexto.

9.2. Brasil

O livro brasileiro de síndromes genéticas indica uma prevalência da SCZ de 3,8 por 10 000 nados-vivos em 2015 e de 3,1 por 10 000 em 2016 [12]. O Ministério da Saúde registou, entre 2015 e 2023, 22 251 casos suspeitos notificados, dos quais 3742 (16,8%) confirmados para alguma infeção congénita e 1828 (48,9% dos confirmados) para SCZ, com 1380 (75,5%) no Nordeste; 90,4% dos nados-vivos confirmados nasceram durante a emergência de 2015–2017 [2]. As notificações caíram de 8588 em 2015 para 749 em 2022, com 1035 em 2023, ano em que se confirmaram 6 casos de SCZ (4 nados-vivos, 1 aborto espontâneo e 1 nado-morto) e 13 casos de outras infeções do grupo STORCH; 66% das notificações de 2023 estavam ainda em investigação, e 2877 notificações de todo o período (12,9%) não tinham classificação final [2].

Nados-vivos confirmados para SCZ por região de residência materna e ano de nascimento, Brasil, dados de 8 de janeiro de 2024 [2].

A série de 1501 nados-vivos com investigação completa até fevereiro de 2016 classificou 602 casos como definitivos ou prováveis, e o pico da epidemia ocorreu no fim de novembro de 2015 [40]. O Orphanet regista, para a doença por Zika (a infeção, não a SCZ), uma incidência anual de 58,8 por 10 000 no Brasil com base num relatório da OMS de 2016 [13]. Uma revisão de 2026 estima cerca de 4000 crianças afetadas em 27 países [4]. Na meta-análise das 13 coortes brasileiras, o risco de microcefalia foi semelhante entre locais, níveis de escolaridade e cor da pele [18].

9.3. Estados Unidos e territórios franceses

No registo de gravidezes dos Estados Unidos (2016), 6% (IC 95% 4–8%) dos fetos ou lactentes de 442 gravidezes concluídas com evidência laboratorial de possível infeção recente tiveram defeitos potencialmente associados, 11% (9/85) com exposição só no 1.º trimestre e nenhum com exposição só no 2.º ou 3.º; sem o Zika, a microcefalia ocorre em cerca de 7 por 10 000 nados-vivos [15]. Com o alargamento a 972 gravidezes, a proporção foi de 5% (IC 4–7%), de 10% (24/250) com infeção confirmada e de 15% (IC 8–26%) com infeção confirmada no 1.º trimestre; só 25% dos nados-vivos tinham neuroimagem pós-natal registada [16]. Nos territórios franceses das Américas (Guadalupe, Martinica e Guiana), entre 555 fetos e lactentes de grávidas sintomáticas com infeção confirmada por PCR, 7,0% (IC 5,0–9,5) tiveram defeitos neurológicos e oculares possivelmente associados, com microcefalia em 5,8% e microcefalia grave em 1,6% [17]. Nos Estados Unidos e territórios não há casos confirmados de doença por Zika desde 2018 [23].

9.4. Europa, Portugal e outras regiões

Os casos europeus nas fontes consultadas são importados: o caso de autópsia de Mlakar e colegas foi de uma grávida infetada enquanto vivia no Brasil, e a revisão de Moore incluiu casos com exposição fora do país de nascimento nos Estados Unidos, em Espanha e na Finlândia [21, 33]. As fontes consultadas não contêm dados de Portugal, o que não demonstra a ausência de dados publicados. A OMS refere casos a níveis baixos nas Américas e surtos recentes na Índia e na Tailândia [3], e uma revisão acrescenta Angola e outros países do Sudeste Asiático [4]. Na Colômbia, um relato preliminar de 1850 grávidas, mais de 90% com infeção no 3.º trimestre, não mostrou anomalias aparentes [21].

9.5. Determinantes sociais e populações especiais

O Zika afeta de forma desproporcionada populações pobres, com elevada densidade do vetor, acesso limitado a cuidados e serviços de saúde reprodutiva insuficientes, num perfil semelhante ao das doenças tropicais negligenciadas [4]. O vetor está amplamente disperso no território brasileiro e o Ministério da Saúde mantém a vigilância ativa pela possibilidade de novos casos, surtos e epidemias [2]. As crianças com SCZ nasceram mais vezes prematuras (20,0% contra 10,1%) e com baixo peso (35,7% contra 7,1%) do que a população geral [70].

9.6. Redes de referência e associações de doentes

Na Europa, as redes de referência pertinentes são a ERN ITHACA, para anomalias congénitas e deficiência intelectual, e a ERN EpiCARE, para epilepsias raras e complexas [26, 27]. No Brasil, a União de Mães de Anjos (UMA), criada no Recife em 2015, reúne famílias de crianças com SCZ [28]. A rede pública brasileira de reabilitação (CER e oficinas ortopédicas) e os serviços sociais e associativos (Centros de Referência da Assistência Social, Centros de Referência Especializados de Assistência Social e Associações de Pais e Amigos dos Excepcionais) integram o itinerário de cuidados [2].

10. Caso Clínico Ilustrativo

O caso publicado por Brito e colegas em 2018 descreve uma criança com SCZ grave nascida no Recife durante a epidemia, com seguimento clínico e virológico até aos 17 meses [51]. Em setembro de 2015, uma mulher de 44 anos teve um rapaz de termo (38 semanas), com 2580 g, 45,5 cm e perímetro cefálico de 29,5 cm. No 1.º trimestre tivera um episódio febril com cefaleia, artralgias e exantema, com menos de 3 dias, e IgM para dengue negativa; a ecografia às 20 semanas já mostrava microcefalia. Na gravidez e ao nascer não se fizeram testes para o Zika, porque não estavam disponíveis.

No 1.º mês, a RM mostrou hipogenesia do corpo caloso, cisterna magna aumentada, ventriculomegalia, giração frontal simplificada, paquigiria/lisencefalia frontal e hipoplasia hemisférica cerebelosa; a TC e a ecografia transfontanelar mostraram calcificações bilaterais múltiplas na junção córtico-subcortical, colpocefalia e gliose cerebelosa esquerda [51]. As serologias STORCH, de parvovírus B19 e de chikungunya da mãe e as do lactente (incluindo vírus Epstein-Barr) foram negativas. Ao mês tinha espasticidade dos quatro membros, sobretudo dos superiores, irritabilidade extrema e choro contínuo, com perímetro cefálico de 31 cm (abaixo de −3 DP) [51].

Por volta dos 6 meses foi internado por crises recorrentes; o EEG mostrou descargas epileptiformes frontais focais. A RT-PCR para Zika foi positiva no soro e no LCR, com IgM negativa, e o PRNT50 no LCR teve título de 99 para o Zika, sem neutralização para a dengue [51]. Aos 17 meses a RT-PCR sérica continuava positiva, com PRNT50 de 527,9 na criança e de 972 na mãe; o intervalo entre amostras positivas foi de 331 dias. A sequenciação parcial dos genomas das duas amostras (60,6% e 48,9% do genoma) mostrou o genótipo asiático, próximo de um isolado da Paraíba, compatível com uma única estirpe, embora os autores não excluam uma reinfeção [51]. Aos cerca de 2 anos tinha atraso do desenvolvimento, disfagia, défice visual e hemiplegia espástica dupla, com epilepsia estrutural controlada com clobazam [51]. A figura 1 do artigo (RM e TC) está em https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6086026/figure/Fig1/.

O caso reúne o fenótipo cardinal (microcefalia grave, calcificações córtico-subcorticais, malformação cortical, espasticidade precoce, epilepsia e disfagia) e mostra dois pontos práticos. Primeiro, o diagnóstico pôde estabelecer-se tardiamente pelo LCR e pelo PRNT, depois de excluídas as outras infeções congénitas, o que está de acordo com a recomendação de testar o LCR quando é colhido [22]. Segundo, a persistência do RNA viral por quase um ano é uma observação isolada e não um padrão esperado, pelo que não justifica, por si só, testes repetidos de rotina nem tratamentos dirigidos fora de investigação.

11. Prognóstico e Seguimento a Longo Prazo

11.1. Prognóstico segundo o fenótipo ao nascer

O prognóstico depende sobretudo da gravidade da lesão cerebral. A maioria dos lactentes com SCZ tem sinais neurológicos muito anómalos ao nascer e um desenvolvimento psicomotor muito lento, quase sem progressão, e muitos terão incapacidades graves [1]. Na revisão de 2001 da sequência de disrupção cerebral fetal, 19 de 20 lactentes tinham défice neurológico grave e nenhum dos 13 sobreviventes ultrapassou as competências de um lactente de 2 meses [21]. Uma revisão de 2026 resume os dados das coortes brasileiras: as crianças com microcefalia e anomalias cerebrais ao nascer têm quase todas paralisia cerebral e desempenho próximo do mínimo em todos os domínios das escalas Bayley aos 18 e 36 meses, enquanto as expostas sem microcefalia e sem anomalias cerebrais ou oculares têm trajetórias de desenvolvimento em geral dentro da normalidade [4]. O Smith acrescenta que a ausência de traços identificáveis de SCZ prediz desenvolvimento normal [1]. Entre estes polos existe um grupo de lactentes aparentemente normais ao nascer que desenvolvem microcefalia pós-natal, crises ou atraso motor, e que exige vigilância [18–20].

11.2. Mortalidade

A SCZ reduz a sobrevivência. Na série brasileira de 1501 nados-vivos, a mortalidade na primeira semana foi de 51 por 1000 nos casos definitivos ou prováveis e de 14 por 1000 nos descartados [40]. Numa coorte nacional de 11 481 215 nados-vivos de 2015 a 2018, seguidos até aos 36 meses, a mortalidade foi de 52,6 por 1000 pessoas-ano (IC 95% 47,6–58,0) nas crianças com SCZ e de 5,6 nas restantes, uma razão de 11,3 (IC 10,2–12,4); nas crianças de termo a razão foi de 14,3 (38,4 contra 2,7 por 1000 pessoas-ano), nas com peso ≥ 2500 g de 12,9, e depois do 1.º ano chegou a 21,9 (IC 17,3–27,6); nas nascidas antes das 32 semanas ou com menos de 1500 g o risco foi semelhante [52]. As causas de morte mais frequentes foram as anomalias congénitas, as doenças do sistema nervoso e as infeções, e as doenças circulatórias (cardiomiopatia, arritmias, insuficiência cardíaca) foram 58% mais frequentes [52]. Com seguimento até aos 5 anos, morreram 444 de 3080 crianças com SCZ (14,4%), 34,7% por doenças respiratórias, 34,2% por doenças infecciosas e parasitárias e 18,5% por doenças do sistema nervoso; a razão de riscos ajustada foi de 13,10 (IC 11,86–14,46) para qualquer causa, de 30,28 para as respiratórias, de 28,26 para as infecciosas e de 57,11 para as do sistema nervoso, e foi mais alta ainda depois de excluir os prematuros, os de baixo peso e os leves para a idade gestacional [70]. O boletim do Ministério da Saúde registou 261 óbitos (14,3%) entre os casos confirmados de 2015 a 2023: 56 óbitos fetais, 42 abortos espontâneos e 162 óbitos pós-natais [2]. As causas descritas nas fontes clínicas são a insuficiência respiratória nos casos graves com artrogripose, a pneumonia de aspiração na disfagia e as alterações neurológicas graves [1, 12].

11.3. Morbilidade, internamentos e crescimento

As crianças com SCZ são internadas com muito mais frequência: a razão ajustada de internamentos variou entre 3,77 (IC 3,47–4,06) no período neonatal e 7,76 (IC 6,91–8,61) entre os 2 e os 4 anos, sobretudo por malformações, doenças neurológicas, respiratórias e infecciosas, com taxas de internamento respiratório de cerca de 17 por 100 pessoas-ano entre 1 e 2 anos e durações de 16,0 a 19,9 dias, contra 6,0 a 9,3 dias nas restantes crianças [71]. O défice de crescimento persiste: aos 5 anos, a altura ajustada foi 6,61 cm menor nas crianças com SCZ e microcefalia e 4,21 cm menor nas sem microcefalia do que nos controlos, e a probabilidade de recuperar da baixa estatura grave em 6 meses foi de 0,24–0,32 com microcefalia e de 0,37–0,47 sem microcefalia, contra pelo menos 0,75 nos controlos [60]. A epilepsia é frequentemente farmacorresistente, e as descargas epileptiformes contínuas no EEG associam-se a pior evolução [4, 45]. A hidrocefalia pós-natal e a paralisia diafragmática são complicações a vigiar [22].

11.4. Tabela de vigilância

O seguimento faz-se por uma equipa multidisciplinar coordenada a partir dos cuidados primários, e o encaminhamento para especialistas não substitui a vigilância de rotina [2, 22].

11.5. Transição e idade adulta

As crianças da epidemia de 2015–2016 completaram 10 anos em 2025–2026. As fontes consultadas não têm dados sobre a adolescência nem a transição para cuidados de adultos; o Ministério da Saúde assinala que as consequências a longo prazo ainda não estão totalmente conhecidas [2]. A legislação brasileira de 2025 garante uma pensão vitalícia às pessoas com deficiência permanente decorrente da SCZ [62].

12. Resumo e Considerações Finais

A síndrome congénita do Zika é uma embriofetopatia causada por um flavivírus neurotrópico que destrói os progenitores neurais do cérebro em desenvolvimento. Foi reconhecida no nordeste do Brasil em 2015 e a sua causalidade foi estabelecida em menos de um ano por séries clínicas, autópsias, um estudo caso-controlo e coortes de grávidas. O fenótipo grave corresponde a uma sequência de disrupção cerebral fetal, com microcefalia e crânio colapsado, pele do couro cabeludo redundante, calcificações córtico-subcorticais, córtex fino com giração anómala, lesões maculares, contraturas congénitas e hipertonia com sinais extrapiramidais precoces. O espetro inclui formas sem microcefalia ao nascer e microcefalia pós-natal, o que obriga a vigiar todos os lactentes expostos.

Após infeção materna confirmada, cerca de 5–7% dos fetos ou lactentes têm defeitos associados, e o risco aumenta com a infeção no 1.º trimestre. O diagnóstico laboratorial é limitado pela virémia breve, pela IgM transitória e pela reatividade cruzada com outros flavivírus; o teste do recém-nascido faz-se nos primeiros dias, no soro, na urina e, quando colhido, no LCR, e o fenótipo clínico e radiológico mantém um peso decisivo onde os testes falham. Para o geneticista, a tarefa central é não confundir a SCZ com as doenças autossómicas recessivas que a imitam (pseudo-TORCH, Aicardi-Goutières, ANKLE2, JAM3, NDE1 e microcefalias primárias), porque o risco de recorrência passa de praticamente nulo para 25%.

Não há vacina nem antiviral, e os candidatos vacinais estão em fases iniciais, com a baixa incidência atual a dificultar os ensaios de eficácia. O tratamento é de suporte e multidisciplinar, centrado na epilepsia, na disfagia, na espasticidade, nas deformidades ortopédicas, na reabilitação e no apoio às famílias. As coortes nacionais brasileiras mostram uma mortalidade cerca de 11 a 13 vezes superior até aos 5 anos, internamentos frequentes e défice de crescimento persistente, e a primeira geração de crianças afetadas está a chegar à adolescência sem dados sobre a evolução a longo prazo.

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