Cútis Marmorata Telangiectásica Congénita

Atualização da literatura e da informação regulamentar: 29 de outubro de 2026.

0. Tabela de Referência Inicial

1. Introdução

1.1. Definição

A cútis marmorata telangiectásica congénita (CMTC) é uma malformação vascular de fluxo lento que afeta capilares e vénulas da derme e que se manifesta, desde o nascimento, por um padrão reticulado ou marmoreado de cor vermelha a violácea que persiste em repouso e não desaparece, ou não desaparece quase por completo, com o aquecimento da pele ou com qualquer outra intervenção aguda [1, 2]. Esta persistência separa a CMTC da cútis marmorata fisiológica do recém-nascido, um padrão rendilhado fino e homogéneo que resulta da imaturidade do controlo vasomotor, se intensifica com o frio e desaparece quando a pele aquece [1]. As lesões da CMTC podem acompanhar-se de telangiectasias, de veias superficiais dilatadas e tortuosas, de atrofia cutânea e de ulceração, e cerca de dois em cada cinco doentes publicados têm outras anomalias, das quais a assimetria corporal é a mais frequente [2].

1.2. Descrição original e nomenclatura

A entidade foi descrita em 1922 pelo pediatra neerlandês Cato van Lohuizen, que lhe deu o nome ainda hoje usado, a propósito de uma criança com livedo reticular, telangiectasias e ulceração superficial; por essa razão a CMTC é também conhecida como síndrome de van Lohuizen [2, 7, 13]. Em 1970, Petrozzi e colaboradores descreveram a primeira associação a anomalias congénitas, e em 1974 Way e colaboradores notaram que todos os casos então conhecidos eram esporádicos [7]. Ao longo de um século foram usadas as designações de flebectasia generalizada congénita, naevus vascularis reticularis, flebectasia congénita e livedo reticular congénito, e os doentes com CMTC e manchas mongólicas (melanocitose dérmica) passaram a ser classificados como facomatose pigmentovascular do tipo V, também chamada facomatose cesiomarmorata [1, 2].

A literatura antiga misturou sob o rótulo de CMTC doentes com outras malformações capilares reticuladas. O exemplo mais relevante é a síndrome descrita em 1997 por Clayton-Smith e colaboradores e por Moore e colaboradores com o nome de macrocefalia-cútis marmorata telangiectásica congénita, cujos casos já constavam de séries anteriores de CMTC [14]. As lesões cutâneas dessa síndrome são manchas reticuladas que se atenuam com o tempo e nunca ulceram, e não as placas serpiginosas, deprimidas e muitas vezes ulceradas da CMTC; por isso a entidade passou a chamar-se macrocefalia-malformação capilar e, depois, megalencefalia-malformação capilar-polimicrogiria (MCAP), sendo hoje integrada no espetro de sobrecrescimento relacionado com PIK3CA [14–16]. Outras entidades que foram antes descritas como CMTC, como a malformação capilar difusa com sobrecrescimento e a facomatose pigmentovascular do tipo V, foram individualizadas depois, o que limita a interpretação das frequências publicadas [1].

1.3. Classificações em vigor

A ISSVA classificava a CMTC, em 2018, como malformação vascular simples da subclasse das malformações capilares [2]. A revisão publicada em junho de 2025, ratificada no congresso da ISSVA de Madrid em 2024 e apresentada como documento vivo acompanhado de um glossário, divide as malformações capilares segundo o padrão cutâneo e o componente genético ou sindrómico em nevus simplex, malformação capilar vinho-do-porto (isolada, que inclui a facomatose pigmentovascular, ou sindrómica, que inclui a síndrome de Sturge-Weber e a malformação capilar difusa com sobrecrescimento), malformação capilar reticulada/telangiectásica (com as formas sindrómicas megalencefalia-malformação capilar, microcefalia-malformação capilar e malformação capilar difusa com sobrecrescimento), malformação capilar de padrão geográfico, malformação capilar de baixa resistência, CMTC e telangiectasias [3]. A CMTC mantém assim uma categoria própria, separada das malformações capilares reticuladas.

Os autores do GeneReviews propõem uma classificação clínica em quatro grupos [1]. A CMTC isolada tem lesões cutâneas irregulares, reticuladas, vermelhas a violáceas e planas, por vezes sobre um fundo de cútis marmorata, sem dismorfia, assimetria corporal ou anomalias congénitas major. A CMTC clássica associa as lesões cutâneas a assimetria corporal, habitualmente hemi-hipoplasia, e por vezes a glaucoma de início precoce ou a atenuação vascular retiniana periférica, sem dismorfia nem outras malformações. A CMTC sindrómica designa lesões de CMTC, ou semelhantes, no contexto de uma síndrome conhecida. A «CMTC plus» designa a associação a anomalias congénitas ou dismorfia que não correspondem a uma síndrome reconhecida e que provavelmente reúne várias condições diferentes [1].

1.4. Marcos da investigação etiológica

Em 2002, Rudolf Happle propôs duas explicações genéticas para o caráter esporádico da doença: uma mutação autossómica letal que só sobrevive em mosaico e a herança paradominante [2]. A descoberta de variantes ativadoras somáticas de GNAQ na síndrome de Sturge-Weber e de GNA11 no melanoma uveal, nos nevos azuis e, em 2016, na facomatose pigmentovascular e na melanocitose dérmica extensa, situou estas doenças entre as perturbações em mosaico das proteínas G heterotriméricas [17, 18]. Em 2019, três estudos tinham já identificado variantes de GNA11 em biópsias de pele afetada de doentes com CMTC, uma delas descrita depois no GeneReviews como p.(Gln209Pro) [1, 2, 19]. Em 2022 Schuart e colaboradores documentaram a variante p.(Arg183Cys) em três crianças com CMTC extensa e assimétrica, propondo a inclusão da CMTC no espetro dos nevos capilares relacionados com GNA11 (GNARCAN, GNA11-Related Capillary Nevus) [4]. A maioria dos doentes estudados não tem, porém, variante identificada [1, 20]. A entrada do OMIM para a CMTC (219250) não atribui a doença a nenhum gene e regista apenas, como associação pendente de confirmação, uma variante de ARL6IP6 [7].

2. Genética Molecular e Fisiopatologia

2.1. O gene GNA11 e a proteína Gα11

O gene GNA11, localizado em 19p13.3, codifica a subunidade α11 de uma proteína G heterotrimérica da família Gq/G11 [1, 8]. Esta subunidade acopla recetores de sete domínios transmembranares, como o recetor sensor do cálcio, à fosfolipase C-β, que gera trifosfato de inositol e diacilglicerol [8]. As variantes que afetam os resíduos Arg183 e Gln209 reduzem a atividade de GTPase intrínseca e mantêm a subunidade no estado ativo, com sinalização constitutiva para as cascatas das cinases ativadas por mitogénios (MAPK) [17, 18]. Em linhas celulares humanas, a variante GNA11 p.(Arg183Cys) ativou a via p38 MAPK e a variante p.(Gln209Leu) ativou as vias p38, JNK e ERK; em peixes-zebra transgénicos em mosaico, a expressão de GNA11 p.(Arg183Cys) sob o promotor mitfa reproduziu a melanocitose dérmica extensa [18]. O mecanismo das variantes associadas à CMTC é, por isso, um ganho de função [1]. Na tabela de relações gene-fenótipo do OMIM, GNA11 tem apenas os dois fenótipos germinativos do metabolismo do cálcio com relação estabelecida; a CMTC e as restantes doenças em mosaico não constam dessa tabela [8].

2.2. Mosaicismo pós-zigótico e distribuição das lesões

A distribuição segmentar e assimétrica das lesões, a raridade de casos familiares e a ausência da variante no sangue de grande parte dos doentes apontam para mosaicismo pós-zigótico: a variante surge depois da fecundação numa célula do embrião e fica restrita aos tecidos derivados dessa célula [1, 2]. Nos três doentes de Schuart e colaboradores, a variante GNA11 c.547C>T p.(Arg183Cys) foi documentada na saliva de um doente e em pele lesional de dois [4]. Noutros estudos, a variante não foi detetável no sangue ou estava presente numa fração alélica de 0,3% [2]. Na malformação capilar difusa de um membro com sobrecrescimento, a mesma variante foi encontrada em frações alélicas entre 0,3% e 5,0% no tecido afetado e não foi detetada no DNA leucocitário [5].

O GeneReviews regista que os poucos doentes com diagnóstico molecular tinham variantes pós-zigóticas, que a sequenciação de DNA de pele ou tecido subcutâneo afetado deteta mais do que a de sangue periférico e que a sequenciação de nova geração de tecidos afetados não detetou variantes de GNA11 na maioria dos doentes com CMTC isolada ou clássica [1]. Daqui resultam duas explicações não exclusivas: fração de células mutadas abaixo do limiar de deteção e heterogeneidade genética, com genes ainda por identificar [1, 4]. El Fekih e colaboradores, numa carta de 2026, consideram que ainda não foi identificada uma variante patogénica recorrente e sugerem que a CMTC isolada possa corresponder, em parte, a uma manifestação menor de várias doenças em mosaico distintas [20]. As duas posições coexistem na literatura de 2022–2026.

2.3. Espetro de variantes

A Tabela 2.1 reúne as variantes de GNA11 e GNA14 com relevância clínica descritas nas fontes, normalizadas no VariantValidator sobre o transcrito MANE Select [21].

Não estão descritas correlações genótipo-fenótipo clinicamente úteis na CMTC isolada ou clássica [1]. Uma variante de significado incerto em GNA11 não estabelece nem exclui o diagnóstico [1].

2.4. O lugar de GNA14

Algumas listas de genes associam GNA14 à CMTC, mas a literatura não o sustenta. GNA14 (9q21.2) pertence à mesma subfamília Gq/G11 e tem uma variante ativadora somática recorrente, c.614A>T p.(Gln205Leu), descrita num hemangioendotelioma kaposiforme, num angioma em tufos e num hemangioma capilar lobular [22]; o OMIM não lhe atribui nenhum fenótipo [23]. Couto e colaboradores procuraram variantes de GNA11 e de GNA14 em oito malformações capilares negativas para GNAQ e só encontraram GNA11 [5]. O grupo VASCERN-VASCA excluiu GNA14 da lista de genes de malformações vasculares somáticas por estar associado apenas a tumores vasculares [6]. Uma pesquisa na Europe PMC em outubro de 2026 não identificou publicações que liguem GNA14 à CMTC, o que não prova a sua inexistência mas indica que a associação não tem suporte publicado acessível.

2.5. Outros genes descritos em doentes com CMTC

Foram descritas variantes bialélicas de ARL6IP6 em dois estudos de doentes com CMTC e acidente vascular cerebral isquémico; numa das crianças havia também dismorfia marcada, atrofia cerebral, convulsões focais, atraso global, hepatomegalia e lesões melanocíticas dérmicas, o que levanta a hipótese de facomatose pigmentovascular do tipo V [1, 2]. O papel de ARL6IP6 não está esclarecido [2]. Variantes em mosaico de AKT3, em particular NM_005465.7:c.49G>A p.(Glu17Lys), causam lesões cutâneas semelhantes à CMTC, por vezes com megalencefalia semelhante à da MCAP, e malformação capilar com subcrescimento [16, 24].

2.6. Histopatologia

As biópsias mostram capilares e vénulas abundantes, dilatados e tortuosos, lagos capilares, dilatações e estenoses venosas e, por vezes, íntima e lâmina elástica irregulares; algumas biópsias são normais [1]. Os achados são inespecíficos e semelhantes aos de outras malformações capilares, pelo que a histologia não faz parte dos critérios diagnósticos [2, 20].

2.7. Doenças alélicas de GNA11

O mesmo gene causa doenças germinativas e somáticas com mecanismos opostos ou com tecidos-alvo diferentes (Tabela 2.2).

No melanoma uveal, as variantes de GNA11 no resíduo Gln209 estavam presentes em 32% dos tumores primários, em 57% das metástases e em 7% dos nevos azuis, e as variantes do resíduo Arg183 de GNAQ ou GNA11 em 6% dos melanomas uveais, numa série de 186 melanomas uveais e 139 nevos azuis; no conjunto, 83% dos melanomas uveais tinham variantes em GNAQ ou GNA11 [17]. O GeneReviews atribui à variante p.(Gln209Pro) uma frequência próxima de 50% nos melanomas uveais primários, o que não corresponde ao artigo citado [1, 17]. Estas variantes tumorais são somáticas e não indicam predisposição hereditária [1].

3. Espectro Clínico e Manifestações por Sistema

3.1. Fontes de dados clínicos e os seus limites

Os números disponíveis provêm de séries de casos e de revisões de casos publicados, não de coortes populacionais. A revisão de Bui e colaboradores reuniu 485 doentes de 148 artigos originais publicados entre 1922 e abril de 2019, excluindo os casos com outras malformações capilares identificáveis, como MCAP ou síndrome de Sturge-Weber [2]. Em muitos relatos faltava informação sobre cada característica (entre 66,0% e 88,2% de dados em falta para os critérios diagnósticos), e os autores reconhecem viés de publicação a favor dos casos com anomalias [2]. A série prospetiva de Kienast e Hoeger (Hamburgo) incluiu 27 crianças, 18 das quais seguidas durante uma mediana de 22 meses (2 meses a 5,3 anos) [11]. A revisão sistemática de Kamholtz e colaboradores analisou 22 casos publicados entre 2020 e 2025 [13]. Estes dados descrevem sobretudo a história natural, porque a maioria dos doentes não recebeu tratamento dirigido às lesões.

3.2. Pele

As lesões têm cor vermelha a violácea, padrão em rede de malha larga ou marmoreado, superfície plana ou deprimida e bordos que vão do difuso ao nítido, aparentemente em função da espessura da derme [1]. O fenótipo considerado típico por Schuart e colaboradores corresponde a máculas ou placas congénitas, reticuladas, bem demarcadas, azul-escuras, vermelho-púrpura ou violáceas, com um padrão livedoide grosseiro e fixo e áreas contíguas de atrofia ou ulceração [16]. As lesões variam de intensidade com a temperatura, o choro, a febre ou o exercício, mas não desaparecem com o aquecimento [1, 13].

A Tabela 3.1 resume a distribuição na série de 485 doentes.

Fonte: Bui e colaboradores [2].

Na série de Kienast e Hoeger as pernas estavam envolvidas em 74% dos doentes, o tronco em 67%, os braços em 37% e a face em 15%, com uma área média de 18% da superfície corporal (3% a 90%) [11]. Na revisão de 2020–2025, 55% dos casos eram localizados e 41% generalizados [13].

Outros achados cutâneos incluem telangiectasias (16,7% dos 485 doentes), atrofia (15,1%), ulceração (9,7%), mancha vinho-do-porto fora da área de CMTC (9,7%), flebectasia na área afetada (20,4%) e manchas mongólicas (4,5%) [2]. Na série recente, a atrofia surgiu em 41% e a ulceração em 18% [13]. Estão descritas depressões lineares sobre as articulações, nevus anemicus e veias varicosas superficiais frágeis [1]. A melanocitose dérmica comum não muda o diagnóstico, mas uma melanocitose extensa, invulgar e permanente sugere facomatose pigmentovascular do tipo V [1].

A atrofia e a ulceração surgem em regra ao nascimento ou na primeira infância; foi descrita atrofia de início tardio, com úlceras dolorosas, na adolescência e no início da idade adulta [1]. Uma doente de 50 anos com CMTC do membro inferior esquerdo e hipoplasia desse membro desenvolveu, na última década, úlceras dolorosas recorrentes agravadas pelo frio [28]. Uma lesão congénita com aspeto de púrpura retiforme ulcerada evoluiu, em três meses, para o aspeto típico de CMTC, o que mostra a necessidade de seguir as lesões violáceas ulceradas do recém-nascido antes de fixar o diagnóstico [1].

3.3. Evolução das lesões cutâneas

Mais de metade dos doentes tem atenuação das lesões, sobretudo no primeiro ano, numa faixa etária que vai das 6 semanas aos 26 anos; na outra metade as lesões persistem toda a vida, e o desaparecimento completo é raro [1, 2]. Na série de Hamburgo, 67% dos doentes seguidos tiveram atenuação [11]; na revisão de 485 casos, a atenuação foi registada em 29,5%, a ausência de melhoria em 4,5% e a informação faltava em 66,0% [2]. Há adultos com eritema persistente e casos que só melhoraram depois dos 2 anos [2]. Algumas lesões evoluem para um nevus vascularis mixtus, com componentes de CMTC e de nevus anemicus [1].

3.4. Assimetria corporal e membros

A assimetria corporal é a anomalia associada mais frequente: 37,7% dos 485 doentes, 33% na série de Kienast e Hoeger e 32% na revisão de 2020–2025 [2, 11, 13]. Na CMTC clássica é tipicamente uma hemi-hipoplasia do membro afetado, com menor perímetro; os braços e o tronco também podem ser atingidos e a face raramente [1]. Uma hemi-hiperplasia do lado oposto às lesões sugere outro diagnóstico [1].

A discrepância de comprimento dos membros inferiores foi registada em 13,6% dos 485 doentes, com diferenças de 1 a 6,8 cm, e em 36,1% dos que tinham assimetria [2]. As séries com avaliação ortopédica sistemática dão frequências mais altas (Tabela 3.2).

Na série de Bitar e colaboradores, a discrepância major foi definida como ≥ 2 cm em qualquer idade ou entre 1 e 2 cm até aos 4 anos [30]. Algumas discrepâncias estabilizam ou regridem nos dois primeiros anos e o crescimento não é linear: num doente a discrepância resolveu-se nos primeiros 9 meses, noutro progrediu entre os 6 e os 9 meses e noutro o atraso de crescimento de uma perna só foi notado aos 6 meses [1, 2]. O membro afetado pode ter fraqueza e maior sensibilidade ao frio [1].

3.5. Olhos

As alterações oculares são a complicação com maior potencial de dano permanente. Foram registadas em 9,9% dos 485 doentes, metade com glaucoma congénito [2]; o GeneReviews indica uma faixa de 3,7% a 10% para todos os tipos de CMTC, com mais de 70% dos casos identificados antes de 1 ano [1]. O glaucoma surgiu em 24 dos 485 doentes (4,9%), em 16 de 119 com CMTC generalizada (13,4%), em 8 de 324 com CMTC localizada (2,5%) e em 13 de 55 com envolvimento facial (24%) [2]. Dois doentes tiveram glaucoma de início tardio, aos 3 e aos 9 anos, apesar de exames anteriores normais [2].

As alterações do segmento posterior são provavelmente mais frequentes do que se pensava. Numa série multicêntrica norte-americana de 9 doentes observados entre 2015 e 2018, com idade mediana de 8 semanas, havia retina avascular em 11 olhos de 6 doentes, neovascularização bilateral em 2, descolamento de retina em 2 (ambos operados, um deles de tipo tracional-regmatogéneo), alterações pigmentares granulares da mácula em 5, glaucoma em 2 e um padrão de anomalias capilares periféricas rendilhadas com bolbos vasculares terminais em 3, que os autores não encontraram descrito noutras síndromes [10]. A revisão de 33 casos publicados com anomalias oculares concluiu que a maioria é congénita e que o glaucoma e as alterações de perfusão retiniana são as mais frequentes [31]. Na revisão de 2020–2025, 27% dos casos tinham alterações oftalmológicas (neovascularização, não perfusão periférica, aumento da zona avascular foveal, melanocitose ocular), metade com CMTC facial [13]. Shields e colaboradores descreveram uma criança com descolamentos de retina totais bilaterais congénitos e glaucoma neovascular secundário, com leucocória bilateral que simulava retinoblastoma [7]. Os resultados de Schuart e colaboradores incluíram glaucoma e malformação capilar coroideia nos doentes com variante de GNA11 [4].

3.6. Sistema nervoso

Foram registadas anomalias neurológicas em 10,1% dos 485 doentes, sobretudo convulsões e atraso do desenvolvimento, e também plagiocefalia, atrofia cerebral, malformação arteriovenosa cerebral, défice intelectual, acidentes isquémicos transitórios, hidrocefalia, agenesia do corpo caloso, calcificações, hemiparesia, hipoacusia, microcefalia e porencefalia [2]. O GeneReviews nota que parte destas associações é provavelmente fortuita e que os doentes com acidentes isquémicos transitórios tinham, em regra, outras anomalias que os colocam no grupo «CMTC plus» [1]. Nenhum dos 22 casos de 2020–2025 tinha anomalias neurológicas [13].

3.7. Outros sistemas

Na série de 485 doentes houve anomalias cardiovasculares em 5,2% (sobretudo comunicação interauricular e canal arterial persistente), dismorfia em 3,3%, anomalias geniturinárias em 2,5%, abdominais em 2,3%, renais em 2,1% e endócrinas em 1,0% (hipotiroidismo, hiperlipidemia, alteração do metabolismo do cobre) [2]. Na série de Kienast e Hoeger, 56% tinham anomalias associadas, sem correlação entre a extensão das lesões e a probabilidade de anomalias; além da assimetria (33%), havia glaucoma congénito, sindactilia, lipoma, macrocefalia, hipoplasia renal e síndrome de Kartagener, e os autores consideraram que, à exceção da assimetria, estas associações podem ser casuais [11]. Ben-Amitai e colaboradores registaram hipospadias em 4 de 52 rapazes israelitas com CMTC (7,69%), uma frequência mais de 13 vezes superior à da hipospadias isolada nessa população, e propuseram-na como associação não cutânea [7]. Foi descrito um rapaz com CMTC generalizada, úlceras neonatais, hemorragia retiniana aos 7 meses, convulsões, atraso do desenvolvimento, calcificações periventriculares e hipertensão pulmonar grave aos 14 meses, que morreu aos 20 meses; tinha cobre sérico elevado e elastólise aumentada nos fibroblastos [1, 7]. A taxa de anomalias associadas publicada varia entre 18,8% e 80% conforme se contam ou não a atrofia, a ulceração e as manchas vinho-do-porto [2].

3.8. Termorregulação e dor

O membro afetado pode estar sempre frio e doer com a exposição ao frio; alguns pais referem que a criança sente calor e sua de forma profusa em ambiente fresco, ou que não percebe se está com frio ou com calor [1]. A dor das úlceras pode ser intensa [1].

3.9. Dimensão psicossocial

A visibilidade das lesões expõe as famílias a suspeitas de maus-tratos por parte de profissionais ou desconhecidos que não conhecem a doença e a receios de contágio; a autoestima pode ser afetada a partir da idade escolar [1, 13].

4. Reconhecimento Clínico e Sinais de Alerta

4.1. Quando suspeitar

No recém-nascido, a suspeita surge perante uma cútis marmorata mais intensa ou mais extensa do que a fisiológica, que persiste em repouso e com aquecimento, sobretudo quando ocupa áreas bem demarcadas, se acompanha de atrofia ou ulceração, de telangiectasias, de veias superficiais dilatadas e tortuosas ou de hemi-hipoplasia [1]. A cútis marmorata fisiológica é simétrica, fina, homogénea, intensifica-se com o frio, desaparece com o aquecimento e esbate-se habitualmente entre os 4 e os 6 meses, sem atrofia nem úlceras [1, 2]. Uma lesão reticulada que surge mais tarde na vida chama-se livedo reticular ou livedo racemoso, e não CMTC [1].

4.2. Sinais que alteram a abordagem

A Tabela 4.1 resume os achados que mudam a conduta ou o diagnóstico.

4.3. Rastreio neonatal e pré-natal

Não existe rastreio neonatal para a CMTC. As fontes consultadas não descrevem diagnóstico ecográfico pré-natal da CMTC isolada.

5. Diagnóstico: Critérios, Testes e Algoritmos

5.1. Critérios de Kienast e Hoeger

Kienast e Hoeger propuseram em 2009, a partir da sua série de 27 crianças e da revisão da literatura, critérios destinados sobretudo a separar a CMTC de outras malformações vasculares como a síndrome de Klippel-Trenaunay [11]. O diagnóstico exige os três critérios major e pelo menos dois dos cinco critérios minor (Tabela 5.1) [2, 11].

Fonte: critérios de Kienast e Hoeger, aplicados por Bui e colaboradores [2, 11].

Os critérios não foram validados [1, 2]. Bui e colaboradores encontraram flebectasia em 20,4% dos casos publicados e propuseram retirar o critério «ausência de venectasia» e acrescentar a assimetria corporal [2]. O GeneReviews recomenda, para separar a CMTC das síndromes com lesões semelhantes, os critérios de Kienast e Hoeger sem o critério de ausência de venectasia [1].

5.2. Critérios propostos no GeneReviews

Os autores do GeneReviews sugerem, também sem validação, que o diagnóstico clínico exija três condições simultâneas: eritema cutâneo reticulado vermelho a arroxeado, congénito e visível em repouso; eritema que não desaparece total ou quase totalmente com o aquecimento ou com outra intervenção aguda; e ausência de características de síndromes em que existem lesões de CMTC ou semelhantes [1]. Se o padrão desaparecer total ou quase totalmente com uma intervenção aguda, o diagnóstico é de cútis marmorata fisiológica [1].

5.3. Avaliação inicial

A avaliação recomendada pelo GeneReviews depois do diagnóstico inclui exame de toda a pele para identificar atrofia e ulceração, avaliação da assimetria dos membros, das articulações, da força, da dor crónica e da termorregulação, exame oftalmológico com dilatação pupilar, medição da pressão intraocular e imagem vascular retiniana periférica logo que possível, aconselhamento genético e avaliação das necessidades de apoio familiar [1]. A série de Dedania e colaboradores propõe, para lactentes com suspeita de CMTC, um exame oftalmológico completo logo após o nascimento que inclua pressão intraocular, gonioscopia, fundoscopia com dilatação e angiografia fluoresceínica [10]. A avaliação multidisciplinar com pediatria, dermatologia, oftalmologia e, quando necessário, ortopedia é recomendada pela revisão de Bui e colaboradores [2].

Nos recém-nascidos com CMTC generalizada ou sindrómica, Boia e colaboradores sugerem incluir avaliação neurológica, ecografia transfontanelar, ecocardiograma, exame oftalmológico com imagem retiniana e função tiroideia; esta proposta deriva de uma série de três casos [33].

5.4. Histopatologia

A biópsia não é necessária para o diagnóstico habitual porque os achados são inespecíficos [2]. É útil quando a lesão não tem a evolução esperada: no hemangioma infantil reticulado e na malformação venosa verrucosa os vasos são positivos para GLUT-1 [20].

5.5. Teste genético

O diagnóstico molecular estabelece-se pela identificação de uma variante patogénica ou provavelmente patogénica de GNA11, em mosaico, num doente com lesões sugestivas [1]. O teste deve ser feito em DNA de pele ou tecido subcutâneo afetado, porque a variante está frequentemente ausente no sangue; pode ser necessário testar mais do que um tecido, e a sensibilidade teórica é máxima com sequenciação de nova geração profunda de tecidos que não o sangue [1].

As recomendações do grupo VASCERN-VASCA para testes somáticos em malformações vasculares, elaboradas por 11 centros europeus entre 2020 e meados de 2023, aplicam-se a este contexto (Tabela 5.2) [6].

Fonte: Revencu e colaboradores [6].

Os laboratórios do grupo usavam limiares mínimos de fração alélica entre 1% e 3%, e cerca de 15% (41 de 262) das variantes de PIK3CA detetadas tinham fração alélica inferior a 3%, o que ilustra o risco de falsos negativos com sequenciação pouco profunda [6]. Para a suspeita de doença da via PIK3CA/AKT, o Oxford Desk Reference sugere sequenciação de muito elevada profundidade (superior a 1000×) em DNA germinal ou de tecido afetado [15].

5.6. Limites do teste e interpretação

Um resultado negativo não exclui a CMTC: o mosaicismo pode estar abaixo do limiar de deteção, a amostra pode ser pouco representativa e é provável que existam outros genes [1, 4]. A proporção de doentes com variante identificada não está definida e depende do tecido e do método; na maioria dos doentes com CMTC isolada ou clássica estudados por sequenciação de tecido afetado não foi encontrada variante [1]. Uma variante de significado incerto em GNA11 não confirma nem exclui o diagnóstico [1]. Na prática, o teste genético tem maior utilidade para distinguir a CMTC de entidades com consequências diferentes: síndrome de Sturge-Weber por GNA11, MCAP e PROS (onde existem terapêuticas dirigidas em ensaio), síndrome de Adams-Oliver (com risco de recorrência familiar) e facomatose pigmentovascular (com risco de melanoma) [1, 20]. Uma forma localizada de síndrome de Adams-Oliver por mosaicismo cutâneo pode não ser detetada por um painel de genes vasculares [20].

5.7. Algoritmo

O algoritmo seguinte integra as propostas do GeneReviews, de Bui e colaboradores e do VASCERN-VASCA [1, 2, 6]. Primeiro, confirmar que o padrão reticulado é congénito, visível em repouso e persistente com aquecimento; se desaparecer, trata-se de cútis marmorata fisiológica. Segundo, procurar sinais de síndromes com lesões semelhantes (aplasia cutis e defeitos dos membros, macrocefalia e sobrecrescimento, melanocitose dérmica extensa, mancha vinho-do-porto facial com envolvimento neurológico, dismorfia, trissomias, sinais de doença autoimune materna). Terceiro, aplicar os critérios de Kienast e Hoeger sem o critério de venectasia, ou os critérios do GeneReviews. Quarto, fazer exame oftalmológico completo e avaliação ortopédica dos membros. Quinto, ponderar teste genético somático em biópsia de pele afetada quando o quadro é atípico ou quando um diagnóstico alternativo mudaria a conduta. Sexto, nas lesões violáceas ulceradas atípicas, considerar biópsia com imuno-histoquímica para GLUT-1.

5.8. Diagnóstico pré-natal e pré-implantação

Estas opções são tecnicamente possíveis numa família com variante de GNA11 conhecida, mas não estão em regra indicadas, porque não foi descrita transmissão vertical de variantes de GNA11 em mosaico e a CMTC raramente é herdada [1].

6. Diagnóstico Diferencial

6.1. Tabela comparativa

AD: autossómica dominante; AR: autossómica recessiva; LX: ligada ao X; RM: ressonância magnética; MPPH: megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia; CM-AVM: malformação capilar-malformação arteriovenosa.

6.2. Cútis marmorata fisiológica e livedo

O primeiro diferencial do recém-nascido é a cútis marmorata fisiológica, presente em repouso numa minoria de recém-nascidos [1]. O teste prático é o aquecimento: se o padrão desaparecer completa ou quase completamente com uma intervenção aguda, não se trata de CMTC [1]. Mais tarde na vida, um padrão semelhante corresponde a livedo. O livedo reticular é uniforme e pode ser fisiológico (equivalente à cútis marmorata), primário por oclusão arteriolar (êmbolos de colesterol, vasculite, trombose), idiopático ou induzido pela amantadina; o livedo racemoso tem uma rede interrompida e irregular, intensifica-se com o aquecimento e resulta de oclusão arteriolar regional, por exemplo em estados de hipercoagulabilidade, êmbolos gasosos da doença de descompressão, êmbolos de colesterol, cristais na calcifilaxia ou vasculite, como na síndrome de Sneddon ou na COVID-19 [1]. Um lactente com CMTC filho de mãe com lúpus eritematoso sistémico foi descrito em 2025, o que recorda a necessidade de considerar o lúpus neonatal [1, 42].

6.3. Síndrome de Adams-Oliver

A síndrome de Adams-Oliver, descrita em 1945 em oito membros de uma família, combina aplasia cutis congénita do couro cabeludo, habitualmente parietal posterior e por vezes com defeito ósseo, e defeitos terminais transversos dos membros, de gravidade variável [32]. A CMTC é um critério minor: os critérios diagnósticos exigem dois critérios major (aplasia cutis, defeitos terminais transversos, história familiar) ou um major e um minor (CMTC, cardiopatia congénita, anomalias vasculares) [34]. A CMTC surge em até 25% dos doentes, 41% destes com forma generalizada, muitas vezes com ulceração, telangiectasias, flebectasias e veias proeminentes da fronte ou do couro cabeludo [34]. Há cardiopatia congénita em cerca de 20% (comunicações interauriculares e interventriculares, coarctação, obstruções esquerdas, hipoplasias ventriculares, dupla saída), anomalias cerebrais em 35% e, menos vezes, hipertensão portal e pulmonar [32, 34].

A herança é autossómica dominante para ARHGAP31 (ganho de função), RBPJ, NOTCH1 e DLL4, e autossómica recessiva para DOCK6 (perda de função) e EOGT; quatro destes genes atuam na via NOTCH e os outros dois regulam RAC1/CDC42, todos com papel na vasculogénese [32]. A penetrância é incompleta e a expressão muito variável, pelo que se recomenda examinar os pais; uma aplasia cutis aparentemente isolada pode pertencer ao espetro de Adams-Oliver [43]. Só cerca de 30% dos doentes têm variante causal identificada [34]. Em 2026, Lehman e colaboradores descreveram variantes hipermórficas de VCP em seis famílias com Adams-Oliver e hipertensão pulmonar e numa sem hipertensão pulmonar; a estenose das veias pulmonares foi o mecanismo de hipertensão pulmonar mais frequente, e a CMTC, as veias subcutâneas dilatadas e a restrição de crescimento intrauterino foram fatores de risco clínicos para hipertensão pulmonar; o inibidor CB-5083 reduziu a hidrólise de ATP aumentada in vitro, um resultado pré-clínico [35]. O OMIM inclui a CMTC, a hipertensão pulmonar, a hipertensão portal e a hipervascularização retiniana entre as anomalias vasculares recorrentes da síndrome, e regista o caso descrito por Toriello e colaboradores em 1988, de uma criança com Adams-Oliver, CMTC e hipertensão pulmonar com estenose das veias pulmonares, que morreu aos 4 meses, cuja mãe tinha apenas CMTC [44]. Numa série oftalmológica de CMTC, dois de nove doentes tinham traços de Adams-Oliver, um deles com variante de NOTCH1 [10]. Por estas razões, uma criança com CMTC deve ser examinada quanto ao couro cabeludo, às unhas e às extremidades.

6.4. MCAP e outras malformações capilares reticuladas

A MCAP distingue-se pela macrocefalia progressiva não explicada por hidrocefalia, sobrecrescimento de início pré-natal, hipotonia e défice intelectual, mancha capilar do nariz e filtro, assimetria, polidactilia pós-axial, sindactilia, pele laxa e aveludada, polimicrogiria perissílvica, ventriculomegalia, herniação progressiva das amígdalas cerebelosas e malformação de Chiari tipo I [14, 15]. As manchas reticuladas da MCAP atenuam-se e nunca ulceram, ao contrário das lesões serpiginosas e deprimidas da CMTC [14]. A causa é uma variante em mosaico de PIK3CA, não detetável no sangue [14]. Os doentes com MCAP podem ter acesso a ensaios com inibidores de PI3Kα, como o alpelisib (NCT05577754, fase 2) e o RLY-2608 (NCT06789913, fase 2, em doentes com PROS), que não se aplicam à CMTC [45].

A malformação capilar difusa com sobrecrescimento e as formas com subcrescimento associadas a GNA11 ou AKT3 apresentam manchas rosa-avermelhadas reticuladas e mal delimitadas, sem as placas violáceas bem demarcadas, a atrofia e as erosões da CMTC clássica [1, 16]. Wang e Lam notam que fotografias publicadas em estudos de CMTC mostram por vezes estas manchas, o que contamina as estimativas de frequência [16].

6.5. Facomatose pigmentovascular e síndrome de Sturge-Weber

A facomatose pigmentovascular do tipo V associa CMTC a melanocitose dérmica extensa, invulgar e permanente; com o tempo podem surgir manchas café-com-leite atípicas, e a identificação importa pelo risco de melanoma [1]. Está associada a variantes ativadoras de GNA11 e GNAQ em mosaico [18]. A síndrome de Sturge-Weber pode ser causada por GNA11, com lesões cutâneas que vão do reticulado ao atrófico e com hipotrofia de membro; uma forma limitada a um membro pode ser confundida com CMTC sem teste genético [20, 27]. A síndrome de Sturge-Weber e a facomatose pigmentovascular entram no diagnóstico diferencial.

6.6. Imitadores vasculares tumorais e venosos

El Fekih e colaboradores descreveram dois recém-nascidos inicialmente diagnosticados como CMTC [20]. No primeiro, uma lesão violácea reticulada do antebraço ulcerou nas primeiras semanas e aos 2 anos, deixou atrofia e uma diferença de perímetro do braço de 1 cm aos 3 anos; a histologia mostrou vasos GLUT-1 positivos, o painel de genes vasculares foi negativo e, após 14 anos de seguimento, o diagnóstico foi de hemangioma infantil com crescimento mínimo ou parado [20]. No segundo, uma lesão reticulada violácea da coxa com crostas, presente ao nascer, sem atenuação e com hiperqueratose rápida, correspondia a uma malformação venosa verrucosa [20].

7. Tratamentos e Estratégias de Gestão de Risco

7.1. Princípios gerais

Não existem diretrizes de prática clínica publicadas para a CMTC nem tratamento dirigido à causa [1, 13]. A gestão assenta na vigilância das complicações (olhos, membros, pele), no tratamento das úlceras e da dor, na correção ortopédica das discrepâncias relevantes e no apoio psicossocial, idealmente numa equipa multidisciplinar com pediatria, dermatologia, oftalmologia e ortopedia [1, 2]. As propostas de gestão disponíveis vêm do GeneReviews (2022), da revisão de Bui e colaboradores (2019), de auditorias e séries ortopédicas e da revisão sistemática de 2026; todas se apoiam em séries de casos e opinião de especialistas [1, 2, 13, 29].

7.2. Tratamento por manifestação

7.3. Fármacos

Nenhum fármaco tem autorização da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos ou da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para a CMTC, e não há ensaios clínicos registados para a doença [45]. A única experiência farmacológica recente é um relato de caso de 2026: uma mulher de 50 anos com CMTC do membro inferior esquerdo, hipoplasia do membro e úlceras dolorosas recorrentes, que não respondera a sildenafil, pentoxifilina, diosmiplex, nifedipina e ácido acetilsalicílico, teve redução marcada da dor em 4 semanas, ausência de novas úlceras e cicatrização das erosões aos 2 meses com sirolímus tópico na concentração de 1 mg/mL aplicado uma vez por dia [28]. Trata-se de uso fora de indicação, num único doente, sem comparador, e não sustenta recomendação de rotina [28]. A Tabela 7.2 resume a situação regulamentar.

Fonte: ClinicalTrials.gov [45].

7.4. Agentes e circunstâncias a evitar

Devem evitar-se colheitas de sangue e cateteres venosos no membro afetado, pela fragilidade das veias, e a exposição do membro ao frio, que pode ser dolorosa [1]. Boia e colaboradores recomendam evitar traumatismos das áreas afetadas, porque a vasoconstrição agrava a cianose [33].

7.5. Novidades dos últimos 12 meses

A Tabela 7.3 resume as publicações de novembro de 2025 a outubro de 2026 relevantes para a CMTC, com o respetivo nível de evidência.

Não foram identificados ensaios clínicos, pedidos de autorização ou pareceres regulamentares para a CMTC neste período [45].

7.6. Situações especiais

As fontes consultadas não descrevem complicações específicas da CMTC na gravidez, na lactação ou no período perioperatório, para além da regra de evitar acessos venosos no membro afetado [1]. A cirurgia ortopédica de equalização exige planeamento antes da maturidade esquelética [1]. Na transição para a idade adulta, a vigilância oftalmológica anual mantém-se por toda a vida e há casos de úlceras de início tardio [1, 28].

8. Opções Reprodutivas e Aconselhamento Familiar

8.1. Modo de herança

A CMTC isolada e clássica é, em regra, não herdada, e a maioria dos doentes é o único caso na família [1]. Não foi descrita transmissão vertical de variantes de GNA11 [1]. Num dos relatos familiares, uma rapariga de 4 anos tinha pai e avó paterna com lesões idênticas na infância, que melhoraram na idade adulta; noutro, duas irmãs adultas tinham lesões desde o nascimento, e uma delas desenvolveu hipertensão arterial aos 16 anos [7]. Foram descritas quatro famílias com padrão sugestivo de herança autossómica dominante e um par de irmãs afetadas, uma delas também com esclerodermia, todos sem diagnóstico molecular; na revisão de 485 casos, sete foram considerados familiares [1, 2]. O conceito de Happle de mutação letal que sobrevive em mosaico explica a raridade dos casos familiares, e a herança paradominante foi proposta como alternativa para os casos familiares [2].

8.2. Riscos de recorrência

8.3. Teste em familiares, diagnóstico pré-natal e pré-implantação

Não há indicação para teste de familiares assintomáticos de um doente com mosaicismo somático [1]. O diagnóstico pré-natal e o teste genético pré-implantação são possíveis quando a variante é conhecida, mas habitualmente não estão indicados, salvo em familiares com sinais da doença [1]. O aconselhamento deve ser oferecido aos jovens adultos afetados, de preferência antes da gravidez, e é razoável guardar DNA dos doentes sem diagnóstico molecular, sabendo que a variante pode não estar presente no DNA leucocitário [1].

8.4. Quando o diagnóstico diferencial muda o aconselhamento

Se a CMTC fizer parte de uma síndrome de Adams-Oliver, o risco segue o gene e o modo de herança (autossómico dominante com penetrância incompleta, ou autossómico recessivo), e os pais devem ser examinados [32, 43]. Na Adams-Oliver com aplasia cutis aparentemente isolada, o Oxford Desk Reference sugere ecografias detalhadas dos dedos e do coração em gravidezes seguintes [43]. Se o quadro for de MCAP, PROS, facomatose pigmentovascular ou Sturge-Weber, o mosaicismo somático implica um risco de recorrência baixo [14, 18]. Nas trissomias, na síndrome de Cornelia de Lange, na homocistinúria e nas síndromes por POLE ou RASA1, o risco segue o mecanismo da doença de base [1].

9. Considerações Especiais: Diversidade Populacional e Epidemiologia

9.1. Frequência

Não há estimativas de prevalência ou incidência populacional validadas para a CMTC; o Orphanet regista a prevalência como desconhecida [9]. Os dados disponíveis contam casos publicados: cerca de 300 até 2009, segundo Kienast e Hoeger, e 485 até abril de 2019, segundo Bui e colaboradores, dos quais menos de 500 com CMTC isolada ou clássica [1, 2, 11]. Estes números medem a publicação de casos e não a frequência da doença, e incluem na literatura antiga entidades que hoje se classificam à parte [1].

9.2. Sexo e populações

Na série de 485 doentes, 51,4% eram do sexo feminino e 43,2% do sexo masculino (5,4% sem informação), com razão 1,2:1; havia doentes de origem europeia, hispânica, asiática, africana e do Médio Oriente [2]. Na série de Kienast e Hoeger a distribuição foi de 14 raparigas e 13 rapazes [11]. As fontes consultadas não descrevem variantes fundadoras nem diferenças de frequência entre populações, o que é coerente com uma doença de mosaicismo somático.

9.3. Dados por região

As séries clínicas com maior número de doentes vêm da Europa (Hamburgo, 27 crianças; Londres, 69 doentes confirmados; Alemanha, Itália e Kuwait no estudo genético de Schuart; Roménia, 3 recém-nascidos) e dos Estados Unidos (Boston e Filadélfia, 28 doentes; série oftalmológica multicêntrica de 9 doentes) [4, 10, 11, 29, 30, 33]. Um agrupamento de quatro lactentes nascidos a menos de 20 km uns dos outros, num período de 18 meses, na Austrália, não revelou nenhum teratogénio que cumprisse critérios de causalidade [1]. Do Brasil, foi publicado em 2024 o caso de uma lactente com CMTC generalizada e retinopatia isquémica tratada com fotocoagulação [46]. As fontes consultadas não incluem dados de Portugal.

9.4. Rede europeia e associações de doentes

A rede europeia de referência pertinente é a VASCERN, através do grupo de trabalho de anomalias vasculares (VASCA), que publica percursos de doentes, recomendações e a lista atualizada de genes para testes somáticos [6, 12]. As associações de doentes específicas são a CMTC-OVM, sediada nos Países Baixos (https://www.cmtc.nl/en), e a CMTC Alliance, nos Estados Unidos (https://www.cmtcalliance.org) [1].

10. Caso Clínico Ilustrativo

Boia e colaboradores descreveram três recém-nascidos com CMTC observados entre 2022 e 2024 numa unidade neonatal terciária de Timișoara, na Roménia, todos com diagnóstico clínico pelos critérios de Kienast e Hoeger [33]. O primeiro caso ilustra a forma localizada. Uma recém-nascida de 39 semanas, nascida por cesariana eletiva após fertilização in vitro, com restrição de crescimento intrauterino (peso ao nascer 2200 g) e índice de Apgar de 8 e 9, apresentava na face lateral da perna esquerda uma lesão linear violácea, bem demarcada, com cerca de 0,8 × 2,5 cm, de padrão reticulado, que não empalidecia nem desaparecia com o aquecimento [33]. Havia atrofia subcutânea, com perímetro da perna de 9,5 cm à esquerda e 10,2 cm à direita [33]. O exame oftalmológico excluiu glaucoma e retinopatia, o ecocardiograma mostrou foramen ovale patente e a função tiroideia era normal; a lesão manteve-se estável no seguimento inicial, sem teste genético [33]. A figura 2 do artigo mostra a lesão reticulada e a atrofia com redução do perímetro (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12385243/figure/diagnostics-15-02043-f002/) [33].

Na mesma série, um recém-nascido de termo tinha lesões segmentares marmoreadas do antebraço esquerdo e da perna direita, com cerca de 6 × 11 cm, telangiectasias e atrofia focal, sem outras anomalias sistémicas para além de alterações hipóxico-isquémicas periventriculares ligeiras, e manteve-se estável sem ulceração [33]. O terceiro caso, uma prematura de 35 semanas com 1450 g, tinha CMTC generalizada de cerca de 85% da superfície corporal com flebectasia, descamação e úlceras, dismorfia facial, microftalmia, hipotonia, hemorragia intraventricular de grau II e vasculatura fetal persistente bilateral que evoluiu até à enucleação [33]. Pela classificação do GeneReviews, este último quadro corresponde à «CMTC plus», e não à CMTC isolada ou clássica [1].

O primeiro caso reúne os traços da CMTC clássica: lesão congénita, reticulada, bem demarcada, resistente ao aquecimento, com atrofia e hipoplasia do membro [1, 33]. A conduta descrita (exclusão de glaucoma e retinopatia, ecocardiograma, seguimento) coincide em parte com as recomendações do GeneReviews, que acrescentam vigilância oftalmológica semestral até aos 4 anos e medição anual do comprimento e perímetro dos membros até ao fim do crescimento [1]. A função tiroideia e o ecocardiograma não fazem parte das avaliações recomendadas pelo GeneReviews para a CMTC isolada ou clássica [1].

11. Prognóstico e Seguimento a Longo Prazo

11.1. Prognóstico

A CMTC sem anomalias associadas tem prognóstico favorável: mais de metade dos doentes tem atenuação das lesões, sobretudo no primeiro ano, embora o desaparecimento completo seja raro e cerca de metade mantenha lesões ao longo da vida [1, 2]. Os riscos que determinam o prognóstico funcional são o glaucoma (4,9% dos casos publicados, 13,4% nas formas generalizadas e 24% nas formas faciais), as alterações vasculares retinianas com risco de descolamento, a discrepância de comprimento dos membros inferiores (13,6% dos casos publicados; 43% a 51% nas séries com avaliação ortopédica sistemática, com discrepância relevante em 7% e um risco cumulativo de discrepância major aos 15 anos de 7,1%) e as úlceras dolorosas, que podem surgir ou recidivar na idade adulta [2, 10, 28–30]. As formas generalizadas com anomalias associadas, agrupadas na «CMTC plus», têm prognóstico mais reservado [1, 33]. A ausência de seguimento longo na maioria dos relatos impede estimar a evolução na idade adulta [2, 13].

11.2. Vigilância

A revisão de Bui e colaboradores recomenda observação oftalmológica após o nascimento com seguimento regular e vigilância das discrepâncias dos membros inferiores durante todo o período de crescimento [2]. Bitar e colaboradores defendem avaliação ortopédica precoce nas crianças com CMTC do membro inferior [30]. Kamholtz e colaboradores propõem exame oftalmológico anual; o intervalo semestral até aos 4 anos do GeneReviews é mais apertado e apoia-se na revisão oftalmológica de Elitt e colaboradores [1, 13, 31]. O glaucoma de início aos 3 e aos 9 anos, depois de exames normais, justifica manter a vigilância para além da primeira infância [2].

12. Resumo e Considerações Finais

A CMTC é uma malformação capilar congénita definida por um eritema reticulado vermelho-violáceo que persiste em repouso e com o aquecimento, frequentemente acompanhado de atrofia, ulceração, telangiectasias e hipoplasia do membro afetado. A classificação da ISSVA de 2025 mantém-na como categoria própria entre as malformações capilares, e a classificação clínica do GeneReviews distingue as formas isolada e clássica das formas sindrómicas e da «CMTC plus». O diagnóstico é clínico, apoiado nos critérios de Kienast e Hoeger, cuja exigência de ausência de venectasia não se confirma em cerca de um quinto dos casos publicados, ou nos critérios do GeneReviews; nenhum destes conjuntos foi validado.

A etiologia é, num subgrupo, uma variante ativadora pós-zigótica de GNA11, em particular p.(Arg183Cys), detetável sobretudo em tecido cutâneo afetado e não no sangue; a maioria dos doentes estudados não tem variante identificada, e GNA14 não tem associação publicada com a CMTC. O teste genético somático, feito em biópsia com sequenciação profunda segundo as recomendações do VASCERN-VASCA, tem maior valor para distinguir a CMTC de entidades com conduta e aconselhamento diferentes, como a síndrome de Adams-Oliver, a MCAP e o espetro PIK3CA, a facomatose pigmentovascular e a síndrome de Sturge-Weber.

A gestão não dispõe de tratamento dirigido nem de diretrizes formais. Assenta na vigilância oftalmológica precoce e continuada, dirigida ao glaucoma e à isquemia retiniana, na monitorização do crescimento dos membros até à maturidade esquelética, com correção ortopédica das discrepâncias relevantes, no tratamento cuidadoso das úlceras e da dor, na proteção do membro afetado contra o frio e as punções venosas e no apoio psicossocial às famílias. O risco de recorrência é baixo, coerente com o mosaicismo somático, exceto quando a CMTC integra uma síndrome hereditária como a de Adams-Oliver.

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